DOHH Activateurs

Les activateurs courants de la DOHH comprennent, sans s'y limiter, le Deferiprone CAS 30652-11-0, le Deferasirox CAS 201530-41-8, le Dipyridamole CAS 58-32-2, le Ciclopirox CAS 29342-05-0 et l'acide L-Ascorbique, acide libre CAS 50-81-7.

Les activateurs de la DOHH comprennent une variété de composés chimiques qui influencent indirectement la fonction de la protéine par la modulation de l'homéostasie du fer et d'autres voies métaboliques. La défériprone, le 2,2'-dipyridyl, le déférasirox, l'EDTA et le ciclopirox fonctionnent tous comme des chélateurs du fer. Ces composés peuvent renforcer l'activité enzymatique de la DOHH dans l'hypusination de l'eIF5A, un processus essentiel à la prolifération et à la viabilité des cellules eucaryotes, en influençant la disponibilité du fer. Le fer est un cofacteur essentiel à la fonction de dioxygénase dépendante du fer de la DOHH; par conséquent, la modulation des niveaux de fer a un impact direct sur l'activité de la DOHH. De même, l'acide L-ascorbique, acide libre, en agissant comme agent réducteur, peut maintenir le fer dans un état réduit, nécessaire à la fonction de la DOHH.

D'autres composés comme le dipyridamole et l'hydroxyurée influencent l'activité de la DOHH par des voies plus indirectes. Le dipyridamole, en affectant l'absorption de l'adénosine, a un impact sur les processus métaboliques qui recoupent le rôle de la DOHH. L'hydroxyurée, en influençant la ribonucléotide réductase, affecte le pool de nucléotides, affectant indirectement le contexte fonctionnel de la DOHH. En outre, la chloroquine, par son impact sur le pH endosomal et l'homéostasie du fer, peut moduler l'activité de la DOHH. La théophylline, en tant qu'inhibiteur de la phosphodiestérase, a potentiellement un impact sur la DOHH via les voies médiées par l'AMPc. Le disulfirame et la quercétine, par leurs effets sur l'homéostasie des métaux, en particulier le fer, peuvent renforcer l'activité de la DOHH. Ces composés, de diverses manières, modulent la disponibilité du fer et les voies métaboliques, augmentant ainsi indirectement l'activité fonctionnelle de la DOHH, en particulier son rôle dans l'hypusination de l'eIF5A, essentielle à la prolifération et à la survie des cellules.