DnaJB14 Ativadores

Os activadores comuns do DnaJB14 incluem, entre outros, a ciclosporina A CAS 59865-13-3, o FK-506 CAS 104987-11-3, o resveratrol CAS 501-36-0, o NAD+, o ácido livre CAS 53-84-9 e a quercetina CAS 117-39-5.

Os activadores do DnaJB14 são compostos que aumentam a atividade do DnaJB14, afectando os processos celulares em que este está envolvido ou fornecendo mais substratos para o DnaJB14 metabolizar. Os compostos aqui identificados, incluindo a Ciclosporina A, FK506, Resveratrol, NAD+, Quercetina, Geldanamicina, EGCG, Curcumina, Arsenito de Sódio, Celastrol, Deferoxamina e Radicicol, interagem com o DnaJB14 direta ou indiretamente para aumentar a sua atividade funcional. Estes compostos aumentam a atividade funcional do DnaJB14 ao afectarem indiretamente as vias ou processos em que o DnaJB14 está envolvido. Por exemplo, a ciclosporina A e o FK506 são inibidores da calcineurina que afectam o DnaJB14 indiretamente, inibindo a desfosforilação do NFAT, o que leva à ativação do DnaJB14. Do mesmo modo, o resveratrol e o NAD+ aumentam a atividade do DnaJB14 através da ativação do SIRT1, que é conhecido por ativar o DnaJB14 por desacetilação. Os compostos Quercetina, EGCG, Curcumina, Arsenito de Sódio, Celastrol e Deferoxamina aumentam a atividade do DnaJB14 através da ativação do HSF1, que estimula a expressão do DnaJB14. A Geldanamicina e o Radicicol, por outro lado, inibem a HSP90, o que desencadeia um aumento compensatório de outras HSP, incluindo o DnaJB14. Por conseguinte, estes compostos aumentam a atividade funcional do DnaJB14, quer fornecendo-lhe mais substratos para atuar, quer afectando indiretamente os processos celulares em que está envolvido.

A compreensão dos mecanismos pelos quais estes compostos aumentam a atividade do DnaJB14 pode elucidar os papéis e funções específicos do DnaJB14 em vários processos celulares. Por exemplo, a ativação de DnaJB14 pela desacetilação de SIRT1 sublinha a importância das modificações pós-traducionais na regulação da atividade de DnaJB14. Além disso, a ativação de DnaJB14 por HSF1 aponta para o papel de DnaJB14 na resposta ao choque térmico, um processo celular crítico que protege as células de danos induzidos pelo stress.