DNA pol λ Inhibitoren

Gängige DNA pol λ Inhibitors sind unter underem Aphidicolin CAS 38966-21-1, Etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0, Camptothecin CAS 7689-03-4, Cisplatin CAS 15663-27-1 und Hydroxyurea CAS 127-07-1.

DNA pol λ-Inhibitoren umfassen eine Reihe von Verbindungen, die ihren Einfluss indirekt auf DNA pol λ, ein DNA-Reparaturenzym, ausüben, indem sie auf damit verbundene zelluläre Prozesse und Pfade abzielen. Diese Gruppe von Inhibitoren bindet nicht direkt an DNA pol λ, sondern beeinflusst seine Aktivität, indem sie die zelluläre Umgebung und die Verfügbarkeit von Substraten und Cofaktoren, die für seine Funktion erforderlich sind, moduliert. Aphidicolin und Hydroxyharnstoff beispielsweise wirken durch Substratkonkurrenz bzw. -verarmung, wodurch die von DNA pol λ für die DNA-Synthese und -Reparatur benötigten Ressourcen eingeschränkt werden. Etoposid und Camptothecin erhöhen durch Hemmung der Topoisomerasen die Menge der DNA-Schäden und überfordern damit möglicherweise die Reparaturkapazität von DNA pol λ.

DNA pol λ-Inhibitoren führen DNA-Läsionen ein, die für Reparaturenzyme, einschließlich DNA pol λ, besonders schwierig zu verarbeiten sind, was indirekt seine Aktivität hemmen kann. Inhibitoren stören die Nukleotidpools entweder durch Hemmung der Synthese oder durch Fehleinbau, was den Basen-Exzisions-Reparaturweg, auf dem DNA pol λ arbeitet, beeinträchtigen kann. Actinomycin D kann durch die Hemmung der Transkription die Expressionsmengen von DNA pol λ oder der damit verbundenen Faktoren beeinflussen. Schließlich zielen NU7441, Mirin und VE-821 auf wesentliche Komponenten der DNA-Schadensreaktionswege wie DNA-PK, den Mre11-Rad50-Nbs1-Komplex und die ATR-Kinase ab, die den DNA-Reparaturprozessen, an denen DNA pol λ beteiligt ist, vorgeschaltet sind, und wirken sich somit auf dessen Rolle bei der Aufrechterhaltung der genomischen Stabilität aus. Diese Inhibitoren unterstreichen die Verflechtung zellulärer Prozesse und verdeutlichen das Potenzial für eine indirekte Modulation von DNA-Reparaturenzymen durch strategische Ausrichtung auf verwandte Systeme.