Inhibiteurs DIAP1

Les inhibiteurs courants de DIAP1 comprennent, sans s'y limiter, LCL-161 CAS 1005342-46-0, Birinapant CAS 1260251-31-7, Acide désoxycholique CAS 83-44-3, Inhibiteur de protéase Omi/HtrA2, Ucf-101 CAS 313649-08-0 et Embelin CAS 550-24-3.

Les inhibiteurs de DIAP1, en tant que classe chimique, constituent un domaine d'étude en pleine évolution, la recherche se concentrant principalement sur les composés qui ciblent les IAP (protéines inhibitrices de l'apoptose) afin d'influencer indirectement DIAP1. DIAP1, en tant que membre de la famille IAP, est intrinsèquement impliqué dans la régulation de l'apoptose, son rôle principal étant l'inhibition des caspases, les protéases qui exécutent l'apoptose. Les composés tels que les mimétiques de Smac, qui imitent l'antagoniste endogène des PAI, Smac/DIABLO, sont cruciaux car ils facilitent la dégradation des PAI, permettant ainsi la progression de l'apoptose. Ces mimétiques de Smac possèdent un motif AVPI - un tétrapeptide présent dans Smac qui est crucial pour son interaction avec les IAP. En s'engageant avec les IAP, ces composés déplacent les caspases, ce qui permet au processus apoptotique de se poursuivre.

Pour ce qui est de l'influence sur la voie, d'autres composés comme l'embéline et divers autres mimétiques de Smac comme GDC-0152, AT-406, LCL161 et Birinapant, sont remarquables. Chacun de ces composés, bien que de structure différente, converge vers le thème commun de l'antagonisme des IAP, favorisant ainsi la mort cellulaire. Les diverses structures chimiques de ces inhibiteurs comprennent des petites molécules, des peptides mimétiques et des produits naturels. Cette diversité souligne la myriade d'interactions qui peuvent moduler les voies apoptotiques et, par la suite, affecter l'activité de DIAP1. Les composés mimétiques non-Smac tels que l'acide désoxycholique, un acide biliaire, et la withaferine A, une lactone stéroïdienne, indiquent que diverses classes structurelles de molécules peuvent perturber le milieu cellulaire de manière à faire pencher la balance apoptotique, atténuant éventuellement l'activité de DIAP1. L'interaction unique de chaque composé avec les composants cellulaires signifie l'approche à multiples facettes qui est possible en ciblant les voies apoptotiques gouvernées par DIAP1.