DGCR8 抑制因子

常见的 DGCR8 抑制剂包括但不限于 Mithramycin A CAS 18378-89-7、Enoxacin CAS 74011-58-8、Aurintricarboxylic Acid CAS 4431-00-9、Quercetin CAS 117-39-5 和 5-Azacytidine CAS 320-67-2。

DGCR8 的化学抑制剂会以各种方式影响其功能，每种方式都与该蛋白质在微处理器复合体和 miRNA 成熟中的作用有关。例如，米曲霉毒素 A 会抑制 RNA 聚合酶 II，导致 DGCR8 处理的分子转录减少，从而间接削弱其功能作用。依诺沙星通过与 TRBP 结合，可干扰 Dicer-TRBP 复合物的形成，而 Dicer-TRBP 复合物对 DGCR8 处理 pri-miRNA 的功能至关重要。三羧酸（Aurintricarboxylic Acid）采取了不同的方法，它抑制 RNAse，并可能导致 DGCR8 处理的 pri-miRNA 底物积累，从而使 DGCR8 的活性达到饱和并受到抑制。同样，槲皮素针对磷酸化事件（对 DGCR8 的活性至关重要），阻止微处理器复合物的正常组装和功能。

继续沿着这一思路，5-氮杂胞苷会被掺入 RNA 和 DNA 中，从而改变 DGCR8 的 RNA 结合或处理功能。已知双酚 A 会破坏核酸之间的相互作用，可能会抑制 DGCR8 与 pri-miRNA 的结合，影响其处理活性。氯喹会提高内体 pH 值，可能会改变 mRNA 的加工和成熟，从而影响 DGCR8 与 pri-miRNA 底物的相互作用。Plumbagin、Actinomycin D 和 Triptolide 都能抑制核酸合成，这可能导致 pri-miRNA 分子的可用性降低，从而间接抑制 DGCR8 的处理能力。Rocaglamide 通过抑制 eIF4A，可以破坏 pri-miRNA 的翻译，从而影响 DGCR8 的底物特征。最后，氧化苦参碱通过改变 miRNA 的表达来影响 DGCR8，从而影响 DGCR8 可处理的底物范围，进而影响其在 miRNA 成熟过程中的整体功能。每种化学物质都能通过其独特的机制抑制 DGCR8 在细胞中的功能作用。