DET1 억제제

일반적인 DET1 억제제에는 MG-132 [Z-루-루-루-CHO] CAS 133407-82-6, 락타시스틴 CAS 133343-34-7, 에폭소미신 CAS 134381-21-8, 보르테조밉 CAS 179324-69-7 및 카르필조밉 CAS 868540-17-4 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

DET1의 화학적 억제제는 단백질 분해 경로의 파괴와 관련된 다양한 메커니즘을 통해 억제 효과를 발휘할 수 있습니다. MG132, ALLN, 락타시스틴, 에폭소미신, 보르테조밉, 카르필조밉, 익사조밉과 같은 프로테아좀 억제제는 유비퀴틴화 단백질 분해를 담당하는 효소 복합체인 26S 프로테아좀의 단백질 분해 활동을 차단하는 방식으로 작용합니다. DET1은 단백질 유비퀴틴화에 관여하는 것으로 알려져 있기 때문에 이러한 화학 물질에 의해 프로테아좀이 억제되면 유비퀴틴화된 단백질이 축적될 수 있습니다. 이러한 축적에는 DET1과 결합하여 활동을 억제할 수 있는 조절 단백질이 포함되어 DET1이 유비퀴틴-프로테아좀 경로에서 그 역할을 수행하지 못하게 할 수 있습니다. 따라서 세포 내에서 이러한 유비퀴틴화 단백질의 축적은 이러한 억제제가 DET1을 기능적으로 억제할 수 있는 방법의 핵심 측면입니다.

클로로퀸 및 3-메틸아데닌과 같은 다른 억제제는 유비퀴틴-프로테아좀 시스템과 병행하여 작용하는 세포 분해 과정인 자가포식을 표적으로 합니다. 이러한 화학 물질은 자가포식을 억제함으로써 DET1과 상호 작용하고 억제할 수 있는 단백질을 포함하여 세포 단백질 수치를 증가시킬 수 있습니다. 클로로퀸은 리소좀 pH를 높여 리소좀 기능과 자가포식 단백질 분해를 방해하고, 3-메틸아데닌은 자가포식 시작의 핵심 효소인 클래스 III PI3K를 억제합니다. 마찬가지로 콘카나마이신 A와 바필로마이신 A1은 V-ATPase 프로톤 펌프를 억제하여 결과적으로 리소좀 기능에 중요한 소포 산성화를 방지합니다. 이러한 억제는 세포 단백질 분해 환경을 변화시켜 DET1 기능에 간접적으로 영향을 미칠 수 있습니다. 마지막으로 시스테인 프로테아제 억제제인 E-64는 단백질 분해 경로를 방해하여 DET1을 억제할 수 있는 세포 단백질의 축적을 초래할 수 있습니다.