DENND3, o DENN Domain Containing 3, è una proteina codificata dal gene DENND3 nell'uomo. Appartiene alla famiglia delle proteine contenenti il dominio DENN/MADD, caratterizzata dalla presenza di un dominio DENN distinto. DENND3 funziona come fattore di scambio di guanina nucleotide (GEF), in particolare per la famiglia Rab di piccole GTPasi. Le GTPasi Rab sono regolatori fondamentali del traffico vescicolare e dell'organizzazione della membrana all'interno della cellula.
L'attività di DENND3 è particolarmente associata alla regolazione di Rab12, orchestrando la sua transizione da uno stato inattivo legato al PIL a uno stato attivo legato al GTP. Questa attivazione è fondamentale per il ruolo di Rab12 nel trasporto di proteine ai lisosomi, indicando che DENND3 svolge un ruolo significativo nel mantenimento dell'omeostasi cellulare attraverso la via di degradazione lisosomiale.La ricerca suggerisce che la disregolazione di DENND3 e delle vie ad esso associate può avere implicazioni in varie malattie, tra cui i disturbi metabolici e il cancro, a causa del suo coinvolgimento nel complesso sistema di trasporto intracellulare che mantiene la corretta funzione cellulare.DENND3 è espresso in una varietà di tessuti, il che suggerisce che ha un ampio ruolo nella fisiologia umana. Pertanto, la comprensione dei meccanismi di regolazione dell'espressione di DENND3 e delle sue precise funzioni biologiche rimane un'importante area di studio che potrebbe fornire spunti per nuove strategie per le malattie legate a disfunzioni del trasporto vescicolare.
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