DEM1阻害剤

一般的なDEM1阻害剤としては、スタウロスポリンCAS 62996-74-1、LY 294002 CAS 154447-36-6、PD 98059 CAS 167869-21-8、SB 203580 CAS 152121-47-6、ラパマイシンCAS 53123-88-9が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

DEM1阻害剤は、DEM1の制御に関与する特定のシグナル伝達経路を標的としてDEM1を抑制する多様な化合物からなる。例えば、強力なキナーゼ阻害剤であるスタウロスポリンは、DEM1の機能に重要なキナーゼであるプロテインキナーゼC（PKC）活性を阻害し、細胞プロセスにおけるDEM1の役割を減弱させる。LY 294002とWortmanninはPI3K阻害剤であり、PI3Kを阻害することによりAktシグナルを減少させ、DEM1が関与すると考えられる機能の制御におけるPI3K/Akt経路の役割を考慮すると、それに続いてDEM1活性を減少させる。PD98059とU0126はMAPK/ERK経路に作用するMEK阻害剤であり、この経路の活性低下はDEM1の機能低下と相関すると理解されている。SB 203580とSP600125は、それぞれp38 MAPKとJNKの阻害剤であり、DEM1の制御機構と交わる可能性のある経路を阻害することで、DEM1の抑制にも寄与する。

mTOR阻害剤であるラパマイシンは、PI3K/Akt/mTORシグナル伝達軸の下流への影響を通じてDEM1活性に影響を及ぼすと考えられる中心的な制御経路を障害する。トリシリビンは、Aktを阻害することにより、DEM1の機能的役割を低下させる同様の効果を持つ。さらに、受容体チロシンキナーゼ阻害剤であるスニチニブとダサチニブは、EGFR阻害剤であるエルロチニブとともに、DEM1の制御に関与する可能性のある様々なチロシンキナーゼを標的とすることで、DEM1阻害剤群に貢献している。これらの阻害剤はそれぞれ、異なるシグナル伝達分子や経路を調節することによって、DEM1活性の低下に累積的に寄与しており、タンパク質の機能制御における細胞内シグナル伝達の複雑な相互作用を浮き彫りにしている。