DEK アクチベーター

一般的なDEK活性化剤としては、Olaparib CAS 763113-22-0、ATMキナーゼ阻害剤CAS 587871-26-9、VE 821 CAS 1232410-49-9、LY 294002 CAS 154447-36-6、BAY 11-7082 CAS 19542-67-7が挙げられるが、これらに限定されない。

DEK活性化剤は、様々なメカニズムを通して間接的にDEKタンパク質の活性に影響を与える化合物の一種である。これらの化学物質は、DEKの機能に直接関連するか、DEKの活性化または機能亢進を必要とする細胞環境を作り出す、主要な細胞経路およびプロセスを標的とする。例えば、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤とDNAメチル化酵素阻害剤は、エピジェネティックな構造を変化させ、クロマチンリモデリングと転写調節におけるDEKの役割に影響を与える可能性がある。同様に、PARPやATM/ATRキナーゼ阻害剤は、DEKが関与していることが知られているDNA損傷応答を破壊する。これらの経路を変化させることで、これらの化学物質は、DNA修復機構の障害を補うため、あるいはクロマチン構造や遺伝子発現の変化に適応するために、DEKの活性化や活性上昇が必要となる状況を作り出すことができる。

それぞれの阻害剤によるPI3K/Akt、NF-kB、JNKのような経路の阻害は、細胞ストレスの増加やDNA損傷に対する反応の変化を引き起こし、これらのプロセスにおけるDEKの役割を高める可能性がある。CDKのような細胞周期制御因子の阻害や、HSP90阻害剤によるタンパク質の安定性機構の破壊は、DEKの関与を必要とするような細胞状態をさらに助長する。さらに、BET阻害剤や細胞分裂に関連するオーロラキナーゼ阻害剤のような転写調節修飾因子は、クロマチンリモデリングと転写調節におけるDEKの活性が、細胞の恒常性を維持し、ストレスや損傷に応答するために極めて重要であるというシナリオを提示している。