DDTL激活剂

常见的 DDTL 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、异诺米霉素 CAS 56092-82-1、冈田酸 CAS 78111-17-8 和萼氨醇 A CAS 101932-71-2。

DDTL 的化学激活剂可通过各种细胞内信号途径影响其活性。例如，佛司可林可直接刺激腺苷酸环化酶，从而提高细胞内的 cAMP 水平。cAMP 的升高会激活蛋白激酶 A（PKA），从而使包括 DDTL 在内的目标蛋白磷酸化，导致其被激活。同样，12-肉豆蔻酸 13-乙酸磷脂（PMA）也是蛋白激酶 C（PKC）的激活剂，众所周知，PKC 可使其底物蛋白上的丝氨酸和苏氨酸残基磷酸化。PKC 被 PMA 激活后，可使 DDTL 磷酸化，从而增强 DDTL 的功能活性。另一种化学物质异诺霉素会提高细胞内的钙含量，从而引发钙反应激酶（如钙调素依赖性激酶（CaMK））的活化。这些激酶一旦被激活，就会使 DDTL 磷酸化，从而有效提高其活性。

其他激活剂包括冈田酸和萼氨醇 A，它们都能抑制蛋白磷酸酶 PP1 和 PP2A。这种抑制作用会阻止蛋白质去磷酸化，可能导致 DDTL 持续处于磷酸化状态，从而保持其活性。安诺霉素通过其激活应激活化蛋白激酶的能力，可参与 JNK 和 p38 MAP 激酶途径，导致 DDTL 磷酸化和活化。表皮生长因子（EGF）等生长因子会激活 MAPK/ERK 通路，最终导致许多蛋白质磷酸化，DDTL 可能是这种激活的目标。胰岛素会激活 PI3K/Akt 信号途径，这一途径也会导致 DDTL 磷酸化并随后被激活。过氧化氢是一种活性氧，可调节激酶和磷酸酶的活性，从而可能通过氧化修饰激活 DDTL。1,2-二油酰-sn-甘油（DAG）和精胺可分别激活 PKC 和调节激酶的活性，从而导致 DDTL 的磷酸化和活化。最后，吡硫翁锌可调动细胞内锌，从而激活锌依赖性蛋白激酶，使 DDTL 磷酸化和活化。