dcTRAILR2 アクチベーター

一般的なdcTRAILR2活性化剤としては、シクロヘキシミドCAS 66-81-9、ボルテゾミブCAS 179324-69-7、フルオロウラシルCAS 51-21-8、ケルセチンCAS 117-39-5、レスベラトロールCAS 501-36-0が挙げられるが、これらに限定されない。

dcTRAILR2アクチベーターは、様々な細胞機構と相互作用することによってdcTRAILR2シグナル伝達の増強を促進する化学物質のスペクトルからなる。例えば、汎カスパーゼ阻害剤であるZ-VAD-FMKは、カスパーゼ活性を阻害することによって間接的にdcTRAILR2シグナル伝達を上昇させ、受容体の代償的なアップレギュレーションを導く可能性があり、それによってアポトーシス過程を促進する。シクロヘキシミドとその類似体であるCHXは、タンパク質合成を阻害することによって、抗アポトーシスタンパク質の細胞内レベルを低下させ、間接的にdcTRAILR2のプロアポトーシスシグナル伝達を増大させる可能性がある。プロテアソーム阻害剤であるボルテゾミブとMG132は、dcTRAILR2経路の構成要素を含みうる細胞内のタンパク質の分解を阻止することが知られており、それによってdcTRAILR2によって媒介されるアポトーシスシグナル伝達を安定化し増強する。同様に、5-フルオロウラシルはdcTRAILR2のアップレギュレーションにつながる細胞ストレス応答を誘発し、アポトーシス機能を増強する可能性がある。

さらに、ケルセチンやレスベラトロールのような天然に存在する化合物は、シグナル伝達経路を調節する能力があり、dcTRAILR2が関与するアポトーシス経路を強化する可能性がある。パクリタキセルは微小管を安定化させることによってアポトーシスを誘導することができるが、このアポトーシスにはプログラムされた細胞死の一部としてdcTRAILR2のアップレギュレーションと活性化が関与している可能性がある。HDAC阻害剤であるボリノスタットは、dcTRAILR2を含むデスレセプターの発現を増加させるので、このレセプターを介したアポトーシスシグナル伝達を高める可能性がある。ジスルフィラムは細胞内経路に多面的な影響を及ぼすが、dcTRAILR2の発現を増加させ、アポトーシスシグナル伝達を増強する。総合すると、これらの活性化因子は、細胞内シグナル伝達と遺伝子発現に対する標的化作用を通して、直接的な活性化や遺伝子発現のアップレギュレーションを必要とすることなく、アポトーシス過程におけるdcTRAILR2の機能強化に寄与している。