DAP kinase Ativadores

Os activadores comuns da quinase DAP incluem, entre outros, o cloreto de cálcio anidro CAS 10043-52-4, a anisomicina CAS 22862-76-6, a estatisporina CAS 62996-74-1, a tapsigargina CAS 67526-95-8 e a cicloheximida CAS 66-81-9.

Os activadores da DAP quinase são um conjunto diversificado de compostos químicos que modulam várias vias celulares, aumentando consequentemente a atividade da DAP quinase nos processos de apoptose e de reorganização do citoesqueleto. A forskolina, ao elevar os níveis de AMPc, ativa a PKA, que pode fosforilar e ativar a DAP quinase. Do mesmo modo, a anisomicina, através da ativação das vias JNK e p38 MAPK, pode aumentar a atividade da DAP quinase em resposta a sinais de stress. A tapsigargina, ao aumentar o cálcio citosólico, ativa as cinases dependentes da calmodulina que podem reforçar as funções pró-apoptóticas da DAP quinase. A esturosporina, embora seja um inibidor da proteína quinase, pode paradoxalmente ativar a DAP quinase a baixas concentrações, alterando a atividade das cinases que regulam indiretamente a DAP quinase. O inibidor da PI3K LY294002 poderia aumentar a atividade da DAP quinase reduzindo a sinalização da Akt, que normalmente inibe as cinases pró-apoptóticas. Propõe-se que o cloreto de zinco module a atividade da DAP quinase influenciando as suas interacções proteicas ou a sua configuração estrutural.

Além disso, a paisagem da atividade da quinase numa célula pode ser intrinsecamente manipulada por compostos como a (S)-Roscovitina, que inibe as cinases dependentes da ciclina e pode reduzir a inativação dependente da fosforilação da DAP quinase, promovendo assim a sua função apoptótica. O SP600125 altera a sinalização do stress através da inibição da JNK, o que poderia levar indiretamente à ativação da DAP quinase. O modulador epigenético Trichostatin A poderia induzir alterações de expressão que apoiam a ativação da DAP quinase. Do mesmo modo, a ciclosporina A impede a desfosforilação de factores pró-apoptóticos através da inibição da calcineurina, o que pode resultar na ativação da DAP quinase. O inibidor da MEK1/2, U0126, pode desviar a sinalização celular para vias que activam a DAP quinase. Por último, a esfingosina-1-fosfato, um lípido bioativo, poderia mediar a ativação da DAP quinase, influenciando a resposta ao stress e a sinalização apoptótica. Coletivamente, estes activadores da quinase DAP reforçam o papel funcional da quinase na mediação de processos apoptóticos e autofágicos, juntamente com alterações do citoesqueleto, sem necessidade de aumentar os níveis de expressão proteica.