DAF-4 抑制因子

常见的 DAF-4 抑制剂包括但不限于 SB 431542 CAS 301836-41-9、LY 364947 CAS 396129-53-6、A 83-01 CAS 909910-43-6、TGF-β RI 激酶抑制剂 V CAS 627536-09-8 和 EW-7197 CAS 1352608-82-2。

DAF-4是一种参与TGF-β信号传导的蛋白质，其化学抑制剂主要通过破坏各种TGF-β I型受体（如ALK5）的激酶活性发挥作用，而ALK5是DAF-4所利用的信号传导途径的一个重要组成部分。例如，SB-431542 以 ALK5 为靶标，阻止 Smad2/3 的磷酸化，从而抑制 DAF-4 通常促进的信号转导。LY364947 和 SD-208 也有类似的作用，它们选择性地抑制 ALK5 激酶的活性，阻断对 DAF-4 功能至关重要的 Smad 依赖性信号途径。EW-7197 也能抑制 ALK5 激酶的活性，阻止 TGF-β 信号通路中 Smad2/3 蛋白的激活，从而抑制 DAF-4。此外，LY2157299 以 ALK5 为靶点，破坏了它在 TGF-β 信号传导中的作用，而这对于 Smad2/3 的磷酸化以及 DAF-4 信号传导的抑制至关重要。

其他化学抑制剂，如 A-83-01、SB-505124 和 RepSox，不仅选择性地针对 ALK5，还针对 ALK4 和 ALK7，从而扩大了对参与 DAF-4 信号转导的 TGF-β I 型受体的抑制范围。A-83-01 和 SB-505124 会阻碍 Smad 蛋白的磷酸化，这是 DAF-4 活性的关键步骤。同样，RepSox 可抑制 ALK5，从而抑制对 DAF-4 至关重要的 TGF-β/Smad 信号通路。GW788388 是 ALK5 和 ALK4 的强效抑制剂，可阻止 Smad2/3 通路的激活，从而抑制 DAF-4 信号转导。IN-1130 是一种 ALK5 抑制剂，它能破坏 TGF-β 介导的 Smad 蛋白（DAF-4 的下游）的磷酸化，从而有效抑制其活性。最后，SM16 和 LDN-193189 分别通过抑制 ALK5 和 ALK2/ALK3 限制了对 DAF-4 功能至关重要的 Smad 信号通路，从而阻止了 DAF-4 的生物活性。这些抑制剂通过靶向 TGF-β/Smad 信号级联中的不同点，共同促进了 DAF-4 活性的调节。