DAF-4阻害剤

一般的なDAF-4阻害剤としては、SB 431542 CAS 301836-41-9、LY 364947 CAS 396129-53-6、A 83-01 CAS 909910-43-6、TGF-β RIキナーゼ阻害剤V CAS 627536-09-8、EW-7197 CAS 1352608-82-2が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

TGF-βシグナル伝達に関与するタンパク質であるDAF-4の化学的阻害剤は、DAF-4が利用するシグナル伝達経路の重要な構成要素であるALK5など、様々なTGF-βタイプI受容体のキナーゼ活性を阻害することによって主に作用する。例えば、SB-431542はALK5を標的としてSmad2/3のリン酸化を阻害し、DAF-4によって通常促進されるシグナル伝達を阻害する。LY364947とSD-208は、ALK5のキナーゼ活性を選択的に阻害することで同様に機能し、DAF-4の機能にとって重要なSmad依存性のシグナル伝達経路を阻害する。EW-7197もまたALK5キナーゼ活性を阻害し、TGF-βシグナル伝達経路におけるSmad2/3タンパク質の活性化を阻止し、それによってDAF-4を阻害する。さらに、LY2157299はALK5を標的とし、TGF-βシグナル伝達におけるその役割を阻害し、Smad2/3のリン酸化、ひいてはDAF-4シグナルの阻害に不可欠である。

A-83-01、SB-505124、RepSoxのような他の化学阻害剤は、ALK5だけでなくALK4やALK7も選択的に標的とすることでその効果を発揮し、DAF-4シグナル伝達に関与するTGF-βタイプI受容体全体に阻害の範囲を広げている。A-83-01とSB-505124は、DAF-4活性の重要なステップであるSmadタンパク質のリン酸化を阻害する。同様に、RepSoxはALK5を阻害し、DAF-4にとって重要なTGF-β/Smadシグナル伝達経路を抑制する。GW788388はALK5とALK4の両方を強力に阻害し、Smad2/3経路の活性化を阻止し、それによってDAF-4シグナル伝達を阻害する。IN-1130はALK5阻害剤で、DAF-4の下流にあるSmadタンパク質のTGF-β媒介リン酸化を阻害し、その活性を効果的に阻害する。最後に、SM16とLDN-193189は、それぞれALK5とALK2/ALK3を阻害することにより、DAF-4の機能にとって極めて重要なSmadシグナル伝達経路を制限し、DAF-4の生物学的活性を阻害する。これらの阻害剤は、TGF-β/Smadシグナル伝達カスケード内の様々なポイントを標的とすることで、DAF-4活性の調節に寄与している。