D54 Activateurs

Les activateurs D54 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, le Rolipram CAS 61413-54-5, le 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3 et l'IBMX CAS 28822-58-4.

Les activateurs D54 peuvent être classés en deux catégories principales: ceux qui augmentent les niveaux d'AMPc et ceux qui inhibent la dégradation de l'AMPc. La première catégorie comprend la forskoline, l'isoprotérénol, la 8-Bromo-cAMP, la PGE2, l'épinéphrine, la dobutamine, la N6,2'-O-Dibutyryladénosine 3',5'-cyclique monophosphate, la terbutaline et le salbutamol. Ces composés stimulent l'adénylate cyclase ou sont des analogues de l'AMPc perméables aux cellules qui augmentent les niveaux d'AMPc dans la cellule. Les niveaux élevés d'AMPc peuvent activer la protéine kinase A (PKA), un phosphorylateur connu de D54. La phosphorylation par la PKA peut renforcer l'activité fonctionnelle de D54, ce qui fait de ces composés des activateurs efficaces de D54.

La deuxième catégorie comprend le rolipram et l'IBMX, qui sont des inhibiteurs de la phosphodiestérase empêchant la dégradation de l'AMPc, ce qui entraîne une augmentation des niveaux d'AMPc. Les niveaux élevés d'AMPc peuvent activer la PKA, qui peut phosphoryler et activer D54. L'action unique du dihydrochlorure de H-89, un inhibiteur de la PKA, renforce aussi indirectement l'activité de D54, dont on sait qu'elle est régulée négativement par la phosphorylation médiée par la PKA. L'inhibition de la PKA libère cette régulation négative, ce qui entraîne une augmentation de l'activité de D54.