CYP2A4 Inibidores

Os inibidores comuns da CYP2A4 incluem, entre outros, a tranilcipromina CAS 13492-01-8, o metoxsaleno (8-metoxipsoraleno) CAS 298-81-7, a elipticina CAS 519-23-3, o clotrimazol CAS 23593-75-1 e o diltiazem CAS 42399-41-7.

Os inibidores químicos do CYP2A4 incluem uma gama de moléculas que interagem com a enzima para reduzir a sua atividade através de vários mecanismos. Sabe-se que a tranilcipromina causa uma inativação do CYP2A4 baseada no mecanismo, um processo que normalmente envolve a formação de um metabolito reativo que se liga irreversivelmente à enzima. Da mesma forma, o metoxsaleno forma um aduto covalente com o grupo heme da enzima CYP2A4, levando a uma redução permanente da atividade da enzima. A benzfetamina é metabolizada pelos citocromos em N-óxido de benzfetamina, que pode então atuar como um inibidor baseado no mecanismo, ligando-se irreversivelmente ao CYP2A4. O safrole segue uma via comparável, sendo metabolizado num ião de carbono reativo que se liga e inibe o local ativo da enzima.

O norharmane compete com os substratos endógenos ocupando o sítio ativo da CYP2A4, impedindo assim o metabolismo do substrato. A fenciclidina inibe a CYP2A4 ligando-se à enzima de forma não competitiva, alterando a conformação da enzima e reduzindo a sua capacidade de processar outros substratos. O tetrahidrocanabinol também se liga ao sítio ativo da CYP2A4, bloqueando o metabolismo de outros compostos normalmente processados por esta enzima. A elipticina, conhecida pela sua estrutura planar, é capaz de se inserir entre o grupo heme e o substrato da CYP2A4, obstruindo assim a atividade da enzima. O clotrimazol liga-se diretamente ao ferro heme do CYP2A4, alterando o estado de spin do heme e levando à inibição da enzima. De forma semelhante, o diltiazem inibe o CYP2A4 através de uma ligação não competitiva, que altera a conformação da enzima e reduz a sua função metabólica. Entre esses produtos químicos, cada um interage com a CYP2A4 de uma forma distinta, mas todos resultam numa diminuição da capacidade da enzima para catalisar o metabolismo dos seus substratos, levando à inibição funcional da proteína.