Cyclophilin 40 억제제

일반적인 사이클로필린 40 억제제에는 사이클로스포린 A CAS 59865-13-3이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

사이클로필린 40(Cyp40)은 사이클로스포린 A와 같은 면역 억제 약물에 결합하는 단백질인 면역필린 계열의 일원입니다. 그러나 면역 억제제와의 상호작용 외에도 Cyp40은 단백질 폴딩 및 트래픽에 중요한 역할을 하며 열충격 단백질(HSP), 특히 HSP90과 공동 샤프론 역할을 수행합니다. 이러한 상호 작용은 스테로이드 호르몬 수용체와 키나아제를 비롯한 신호 전달 경로에 관여하는 다양한 단백질 기질의 적절한 폴딩과 기능에 필수적입니다. Cyp40은 펩티딜-프롤릴 시스-트랜스 이성질화 효소(PPIase) 활성을 가지고 있어 단백질의 적절한 폴딩에 중요한 반응인 프롤린 잔기에서 펩타이드 결합의 이성질화를 촉매할 수 있습니다. 이러한 메커니즘을 통해 Cyp40은 세포 신호 전달, 단백질 항상성, 스트레스에 대한 반응 등 다양한 세포 과정에 관여하여 세포 기능과 무결성을 유지하는 데 중요한 역할을 합니다.

Cyp40의 억제는 PPIase 활동을 차단하거나 HSP90과 같은 파트너 단백질과의 상호작용을 방해하는 것을 포함합니다. 이는 Cyp40의 활성 부위에 직접 결합하는 저분자를 통해 이루어질 수 있으며, 프롤릴 이성질체화라는 효소 기능을 방해합니다. Cyp40을 억제하면 주로 잘못 접힌 단백질의 축적과 Cyp40 관련 단백질의 적절한 기능에 의존하는 세포 신호 경로의 중단으로 인해 세포 내에서 연쇄적인 영향을 미칠 수 있습니다. 이러한 억제는 단백질의 오접합과 응집을 특징으로 하는 질병 연구와 단백질 항상성을 유지하기 위해 빠르게 분열하는 세포가 Cyp40의 샤프론 기능을 악용하는 암 연구에서 특히 관심을 끌고 있습니다.