Cyclophilin 40 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la ciclofilina 40 incluyen, entre otros, la ciclosporina A CAS 59865-13-3.

La ciclofilina 40 (Cyp40) es miembro de la familia de las inmunofilinas, proteínas que se unen a fármacos inmunosupresores como la ciclosporina A. Sin embargo, más allá de su interacción con los inmunosupresores, la Cyp40 desempeña un papel crucial en el plegamiento y el tráfico de proteínas, actuando como cochaperona con las proteínas de choque térmico (HSP), en particular la HSP90. Esta interacción es vital para el correcto plegamiento y funcionamiento de una amplia gama de sustratos proteicos, muchos de los cuales participan en vías de transducción de señales, como los receptores de hormonas esteroideas y las quinasas. La Cyp40 posee actividad peptidil prolil cis-trans isomerasa (PPIasa), lo que le permite catalizar la isomerización de los enlaces peptídicos en los residuos de prolina, una reacción crítica para el correcto plegamiento de las proteínas. A través de estos mecanismos, la Cyp40 está implicada en numerosos procesos celulares, como la señalización celular, la homeostasis proteica y la respuesta al estrés, lo que subraya su importancia en el mantenimiento de la función y la integridad celulares.

La inhibición de la Cyp40 implica bloquear su actividad PPIasa o interrumpir su interacción con proteínas asociadas como la HSP90. Esto puede conseguirse mediante pequeñas moléculas que se unen directamente al sitio activo de la Cyp40, impidiéndole realizar su función enzimática de isomerización de prolilo. La inhibición de la Cyp40 puede provocar una cascada de efectos dentro de la célula, principalmente debido a la acumulación de proteínas mal plegadas y a la interrupción de las vías de señalización celular que dependen de la función adecuada de las proteínas asociadas a la Cyp40. Dicha inhibición es de especial interés en el estudio de enfermedades caracterizadas por el mal plegamiento y la agregación de proteínas, así como en el cáncer, donde la función chaperona de la Cyp40 es explotada por células que se dividen rápidamente para mantener la homeostasis proteica.