Inhibiteurs Cyclophilin 40

Les inhibiteurs courants de la cyclophiline 40 comprennent, entre autres, la ciclosporine A CAS 59865-13-3.

La cyclophiline 40 (Cyp40) est un membre de la famille des immunophilines, des protéines qui se lient aux médicaments immunosuppresseurs tels que la ciclosporine A. Cependant, au-delà de son interaction avec les immunosuppresseurs, Cyp40 joue un rôle crucial dans le repliement et le trafic des protéines, en servant de cochaperone avec les protéines de choc thermique (HSP), en particulier la HSP90. Cette interaction est vitale pour le bon repliement et la fonction d'un large éventail de substrats protéiques, dont beaucoup sont impliqués dans les voies de transduction des signaux, notamment les récepteurs d'hormones stéroïdiennes et les kinases. Cyp40 possède une activité peptidyl-prolyl cis-trans isomérase (PPIase), ce qui lui permet de catalyser l'isomérisation des liaisons peptidiques au niveau des résidus de proline, une réaction essentielle au bon repliement des protéines. Grâce à ces mécanismes, Cyp40 est impliqué dans de nombreux processus cellulaires, notamment la signalisation cellulaire, l'homéostasie protéique et la réponse au stress, ce qui souligne son importance dans le maintien de la fonction et de l'intégrité cellulaires.

L'inhibition de Cyp40 implique de bloquer son activité PPIase ou de perturber son interaction avec des protéines partenaires telles que la HSP90. On peut y parvenir grâce à de petites molécules qui se lient directement au site actif de Cyp40, l'empêchant ainsi de s'engager dans sa fonction enzymatique d'isomérisation des prolyles. L'inhibition de Cyp40 peut entraîner une cascade d'effets au sein de la cellule, principalement en raison de l'accumulation de protéines mal repliées et de la perturbation des voies de signalisation cellulaires qui dépendent du bon fonctionnement des protéines associées à Cyp40. Une telle inhibition présente un intérêt particulier dans l'étude des maladies caractérisées par le mauvais repliement et l'agrégation des protéines, ainsi que dans le cancer, où la fonction chaperonne de Cyp40 est exploitée par les cellules qui se divisent rapidement pour maintenir l'homéostasie des protéines.