CSAD Inhibitoren

Gängige CSAD Inhibitors sind unter underem Vigabatrin CAS 60643-86-9, Valproic Acid CAS 99-66-1, L-Cycloserine CAS 339-72-0, Gabaculine CAS 59556-17-1 und (Boc-aminooxy)acetic Acid CAS 42989-85-5.

Chemische Hemmstoffe der CSAD können deren normale Funktion durch verschiedene biochemische Wechselwirkungen wirksam stören. Vigabatrin beispielsweise dient als irreversibler Inhibitor der GABA-Transaminase, wodurch der GABA-Spiegel erhöht und eine Rückkopplungshemmung von CSAD bewirkt wird. In ähnlicher Weise erhöht Valproinsäure die GABA-Konzentrationen durch gleichzeitige Hemmung der GABA-Transaminase und der Bernsteinsäure-Semialdehyd-Dehydrogenase, was in einer unterdrückenden Wirkung auf CSAD durch Rückkopplungshemmung gipfelt. L-Cycloserin verändert durch seinen partiellen Agonismus an der Glycin-Modulationsstelle der NMDA-Rezeptoren und die Hemmung der Alanin-Racemase das Neurotransmitter-Gleichgewicht, was zu einer verringerten CSAD-Aktivität aufgrund von Verschiebungen im Substratbedarf führen kann.

Die Rolle von Gabaculin als irreversibler Inhibitor der GABA-Transaminase untermauert das Muster der erhöhten GABA-Spiegel, die eine gedämpfte CSAD-Aktivität verursachen. Aminooxyessigsäure hemmt zwar mehrere Aminotransferasen, trägt aber auch zu diesem Effekt bei, indem sie die GABA-Transaminase hemmt und in der Folge die CSAD durch Rückkopplungshemmung beeinflusst. Allylglycin, ein weiteres GABA-Transaminase-Substratanalogon, hemmt den GABA-Abbau und unterdrückt dadurch indirekt die CSAD-Aktivität. Isatin kann trotz seiner primären Funktion als Inhibitor der Aldehydoxidase und der Indolamin-2,3-Dioxygenase den GABA-Stoffwechsel in einer Weise beeinflussen, die zur Hemmung der CSAD führt. Ethanol erhöht akut die GABA-erge Neurotransmission, was eine kompensatorische Herabregulierung von GABA-Syntheseenzymen einschließlich CSAD auslösen kann. Phenelzin, obwohl ein allgemeiner MAO-Hemmer, kann den GABA-Spiegel erhöhen, was zu einer indirekten Feedback-Hemmung von CSAD führt. Methioninsulfoximin kann durch die Hemmung der Glutaminsynthetase den Glutamatspiegel erhöhen, was die GABA-Synthese begünstigt und letztlich zur Hemmung von CSAD führt. Topiramat kann durch Bindung an den GABA-A-Rezeptor und Verstärkung der GABA-ergen Aktivität eine Verringerung der CSAD-Aktivität bewirken. Tiagabin schließlich kann den extrazellulären GABA-Spiegel erhöhen, indem es die Wiederaufnahme von GABA blockiert, was über einen Rückkopplungsmechanismus zur Hemmung von CSAD führt.