CrkRS 又称细胞因子受体样因子 2(CRLF2),是一种主要与造血细胞发育和功能有关的蛋白质。它是一种 I 型细胞因子受体,可形成同源二聚体,在细胞增殖、存活和分化的调控中发挥关键作用,尤其是在造血系统中。CrkRS 在各种造血细胞类型(包括淋巴和髓系细胞)中都有显著表达,对免疫反应和造血的关键细胞过程产生影响。在功能上,CrkRS 是配体结合后启动的细胞内信号级联的关键介质,协调着细胞命运决定和免疫稳态的关键下游事件。CrkRS参与关键的细胞通路突显了它在造血调节和免疫调节中的重要作用。
CrkRS 的激活主要是通过配体诱导的二聚化和随后相关 Janus 激酶(JAKs)的激活,导致 CrkRS 细胞质结构域内特定酪氨酸残基的磷酸化。这些酪氨酸残基的磷酸化是下游信号分子(包括转录信号转导因子和激活因子(STATs))的对接位点,STATs 在被招募后会发生磷酸化和随后的核转位,最终对参与细胞生长、存活和分化的靶基因进行转录调控。此外,CrkRS 的激活还与包括细胞外信号调节激酶(ERK)途径在内的各种有丝分裂原激活蛋白激酶(MAPK)级联的激活密切相关,从而进一步扩大信号输出并调节细胞反应。总之,CrkRS 的激活是造血调节的一个关键检查点,它协调着对免疫细胞的发育和功能至关重要的复杂信号网络。
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