CLEC-18 Ativadores

Os activadores CLEC-18 comuns incluem, mas não estão limitados a, Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, Genisteína CAS 446-72-0 e PD 98059 CAS 167869-21-8.

A forskolina, um conhecido estimulador da adenilil ciclase, aumenta os níveis de AMPc, que serve como segundo mensageiro para desencadear várias respostas intracelulares, incluindo a ativação do CLEC-18. Do mesmo modo, o IBMX actua para manter níveis elevados de AMPc através da inibição das fosfodiesterases, prolongando assim o estado de ativação das vias que conduzem ao CLEC-18. Os derivados do éster de forbol, como o PMA, são activadores potentes da proteína quinase C, que fosforila as proteínas-alvo e pode levar indiretamente à ativação do CLEC-18. A genisteína, um inibidor da tirosina quinase, interrompe as cascatas de fosforilação, afectando várias redes de sinalização que podem cruzar-se com as vias que regulam o CLEC-18. A influência da atividade da cinase é ainda observada com compostos como PD98059, LY294002, SP600125 e SB203580, cada um visando diferentes cinases como MEK, PI3K, JNK e p38 MAPK, respetivamente. A inibição destas cinases pode resultar em padrões de expressão genética alterados que incluem a regulação positiva de CLEC-18.

O ácido retinóico, com o seu papel profundo na expressão genética, pode levar a um aumento da transcrição do CLEC-18 através da sua interação com elementos de resposta ao ácido retinóico. No domínio da epigenética, o butirato de sódio, como inibidor da histona desacetilase, pode promover uma configuração mais aberta da cromatina, promovendo assim a transcrição de genes, incluindo o que codifica o CLEC-18. Os compostos polifenólicos, como o EGCG e a curcumina, conhecidos pela sua extensa modulação da sinalização, podem exercer um efeito nas vias que regem a atividade do CLEC-18. Estes compostos, através das suas interacções com vários mecanismos de sinalização celular, criam um meio bioquímico que facilita a ativação do CLEC-18.