CHP1 억제제

일반적인 CHP1 억제제에는 겔다나마이신 CAS 30562-34-6, 17-AAG CAS 75747-14-7, 라디시콜 CAS 12772-57-5, AT13387 CAS 912999-49-6 및 제룸본 CAS 471-05-6이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

CHP1의 화학적 억제제는 주로 단백질 안정화 및 분해 경로를 표적으로 하는 다양한 메커니즘을 통해 그 기능에 영향을 미칠 수 있습니다. 겔다나마이신과 그 유도체 17-AAG(타네스피마이신)은 많은 클라이언트 단백질의 적절한 폴딩과 안정성에 중요한 분자 샤프론인 열충격 단백질 90(Hsp90)에 결합하여 기능합니다. 이러한 화학 물질은 Hsp90을 억제함으로써 CHP1의 성숙 과정을 방해하여 불안정성과 분해로 이어집니다. 마찬가지로 PU-H71과 오날레스피브는 Hsp90의 샤프론 주기를 손상시켜 분해를 촉진함으로써 CHP1의 기능적 억제를 초래하는 Hsp90 억제제입니다. 또한 라디시콜은 ATP 결합 도메인에 결합하여 Hsp90을 표적으로 삼아 CHP1과의 상호 작용을 방해하여 CHP1의 불안정화 및 후속 분해를 유도합니다.

프로테아좀 억제제인 MG-132, 위타페린 A, 에폭소미신, 락타시스틴, 보르테조밉은 세포 내 단백질 정체 네트워크를 방해합니다. 이러한 화학 물질은 프로테아좀을 억제함으로써 잠재적으로 잘못 접히거나 손상된 CHP1을 비롯한 폴리유비퀴틴화 단백질의 분해를 방지합니다. 이러한 단백질이 축적되면 잘못 접힌 CHP1이 응집되어 기능이 억제되는 독성 세포 환경이 조성될 수 있습니다. 셀라스트롤은 열충격 반응에도 영향을 미치지만 프로테아좀 활동을 억제하여 잘못 접힌 CHP1과 그 응집을 증가시켜 기능을 억제할 수 있습니다. 또한 제룸본은 다양한 단백질의 발현을 조절하는 전사인자인 NF-kB의 활성을 억제합니다. 제로본은 NF-kB를 억제함으로써 CHP1의 안정성에 직접적인 영향을 미치지는 않지만, 전사를 감소시켜 세포 내 수치를 낮출 수 있습니다. 이러한 단백질 수준의 감소는 단백질이 감소된 존재로 인해 더 이상 세포 내 역할을 효과적으로 수행할 수 없기 때문에 CHP1을 기능적으로 억제하기에 충분할 수 있습니다.