CHCHD1 Aktivatoren

Gängige CHCHD1 Activators sind unter underem Cobalt(II) chloride CAS 7646-79-9, Sodium (meta)arsenite CAS 7784-46-5, Tunicamycin CAS 11089-65-9, Thapsigargin CAS 67526-95-8 und Verapamil CAS 52-53-9.

CHCHD1-Aktivatoren sind eine heterogene Gruppe von Verbindungen, die die Funktion von CHCHD1 über verschiedene Mechanismen beeinflussen, die vor allem mit der Modulation von oxidativen Stressreaktionen, Stressreaktionen des endoplasmatischen Retikulums (ER) und metabolischen Stressreaktionen zusammenhängen. Mehrere dieser Verbindungen, wie Kobalt(II)-chlorid und Natriumarsenit, wirken durch die Aktivierung von Stressreaktionswegen, was zu einer transkriptionellen Hochregulierung von CHCHD1 führt, was wiederum seine funktionelle Aktivität erhöht. Kobalt(II)-chlorid induziert eine hypoxische Reaktion durch HIF-1α-Stabilisierung, wodurch die Transkription von CHCHD1 hochreguliert wird. Natriumarsenit hingegen löst oxidativen Stress aus, der zur Aktivierung des NRF2-Signalwegs führt, der wiederum CHCHD1 hochreguliert.

Andere CHCHD1-Aktivatoren wirken durch Induktion von ER-Stress oder metabolischem Stress. Tunicamycin, Thapsigargin, Verapamil, Salubrinal und TUDCA induzieren allesamt ER-Stress und lösen den Unfolded-Protein-Response (UPR)-Stoffwechselweg aus, an dem CHCHD1 beteiligt ist, was zu einer verstärkten CHCHD1-Aktivität führt. Die Induktion von Stoffwechselstress durch Verbindungen wie 2-Deoxy-D-Glukose, Rapamycin, Metformin, AICAR und Phenformin steigert die Transkription von CHCHD1 durch Aktivierung von AMPK. Diese Verbindungen hemmen die Glykolyse oder mTOR oder aktivieren AMPK direkt, wodurch die CHCHD1-Aktivität verstärkt wird. Wichtig ist, dass alle diese Verbindungen spezifische Stressreaktionen oder Veränderungen im zellulären Stoffwechselstatus auslösen, die eine erhöhte Aktivität von CHCHD1 erfordern, anstatt einfach nur seine Expression hochzuregulieren.