Inhibiteurs CENP-L

Le PD 0332991 est un inhibiteur sélectif des kinases CDK4 et CDK6 dépendantes des cyclines. La CENP-L, qui est une protéine du centromère, est impliquée dans la division cellulaire. En inhibant CDK4/6, PD 0332991 entraîne l'arrêt de la phase G1, diminuant ainsi indirectement la fonction de CENP-L, qui est essentielle pendant la phase de mitose du cycle cellulaire.

La trichostatine A est un inhibiteur d'histone désacétylase. Elle modifie la structure de la chromatine et affecte l'expression des gènes. Comme la CENP-L est associée à la condensation et à la ségrégation des chromosomes, l'action de la trichostatine A peut conduire à une architecture chromosomique incorrecte, diminuant indirectement le rôle fonctionnel de la CENP-L dans la formation du fuseau mitotique.

L'acide aurintricarboxylique est un inhibiteur de la topoisomérase II. L'activité enzymatique de la topoisomérase II est cruciale pour la réplication de l'ADN et la ségrégation des chromosomes, où CENP-L joue un rôle. En inhibant la topoisomérase II, ce composé diminue indirectement la fonction de CENP-L en raison d'une décaténation perturbée de l'ADN au cours du cycle cellulaire.

La mitomycine C est un agent alkylant qui crée des liaisons transversales dans l'ADN. Ces réticulations empêchent la réplication et la transcription de l'ADN, diminuant indirectement la fonction de CENP-L en empêchant la condensation et la ségrégation correctes des chromosomes pendant la mitose.

La camptothécine est un inhibiteur de la topoisomérase I. En stabilisant la rupture transitoire du brin d'ADN réalisée par la topoisomérase I, elle empêche la relégation de l'ADN, ce qui entraîne des lésions de l'ADN et l'arrêt du cycle cellulaire. Cette action diminue indirectement le rôle de CENP-L dans la mitose.

L'amsacrine est un dérivé de l'acridine qui s'intercale dans l'ADN et inhibe la topoisomérase II. En perturbant la topologie normale de l'ADN pendant le cycle cellulaire, elle diminue indirectement la fonction de CENP-L, qui est importante pour la dynamique des chromosomes pendant la mitose.

L'étoposide inhibe l'ADN topoisomérase II. En empêchant la religation des brins d'ADN, l'étoposide entraîne des cassures de l'ADN et l'arrêt du cycle cellulaire, diminuant ainsi indirectement la fonction de CENP-L pendant la ségrégation des chromosomes.

La vinblastine est un alcaloïde de la pervenche qui se lie à la tubuline et inhibe la formation des microtubules. Comme le CENP-L est nécessaire à la fixation correcte des chromosomes au fuseau mitotique, la perturbation des microtubules par la vinblastine diminue indirectement la fonction du CENP-L.

Le nocodazole est un composé synthétique qui perturbe la polymérisation des microtubules. Les microtubules étant essentiels à la ségrégation des chromosomes à laquelle contribue la CENP-L, l'action du nocodazole diminue indirectement la fonction de la CENP-L.

ZM-447439 est un inhibiteur de la kinase Aurora. Les kinases Aurora étant essentielles à l'alignement et à la ségrégation des chromosomes, leur inhibition par le ZM-447439 diminue indirectement la fonction de CENP-L, qui est impliquée dans ces processus.