Inhibiteurs CELF6

Les inhibiteurs courants du CELF6 comprennent, entre autres, l'anisomycine CAS 22862-76-6, le pladiénolide B CAS 445493-23-2, l'isoginkgétine CAS 548-19-6, la madrasine CAS 374913-63-0 et la spliceostatine A CAS 391611-36-2.

Les inhibiteurs chimiques du CELF6 ciblent divers aspects de la fonction de la protéine, en se concentrant principalement sur son rôle dans la liaison à l'ARN et la régulation de l'épissage alternatif. L'anisomycine agit en inhibant l'activité de la peptidyl transférase sur le ribosome, perturbant ainsi la synthèse des protéines CELF6 nouvellement formées. Cette inhibition peut empêcher le CELF6 d'interagir avec les molécules d'ARN et d'exercer ses fonctions régulatrices. De même, l'isoginkgétine, un biflavonoïde, et la meayamycine ciblent tous deux le processus d'épissage. L'isoginkgétine inhibe les facteurs d'épissage, ce qui peut bloquer l'épissage spliceosomal nécessaire à CELF6 pour réguler le traitement de l'ARN. La meayamycine se lie au noyau du spliceosome, ce qui peut inhiber l'activité de régulation de l'épissage du CELF6 en perturbant la machinerie d'épissage qu'il module.

Plus loin sur la voie de l'inhibition de l'épissage, le Pladiénolide B, l'E7107, la Madrasine, la Sudémycine D6, la Spliceostatine A, l'Herboxidiene et la Tétrocarcine A agissent tous en inhibant différents composants du spliceosome. Le pladiénolide B et le E7107 se lient tous deux à des composants spécifiques du spliceosome, ce qui peut perturber son assemblage ou sa fonction, empêchant ainsi le CELF6 de jouer son rôle régulateur dans les événements d'épissage. La madrasine cible sélectivement le complexe SF3b et d'autres composants du spliceosome, respectivement, ce qui peut inhiber les activités de régulation de l'épissage dans lesquelles le CELF6 est impliqué. La spliceostatine A et l'Herboxidiene perturbent l'assemblage du spliceosome et l'interaction de la machinerie d'épissage, ce qui peut empêcher le CELF6 de moduler les événements d'épissage alternatif. La tétrocarcine A inhibe le spliceosome, interférant ainsi avec la régulation de l'épissage par le CELF6. En outre, le silvestrol inhibe le facteur 4A d'initiation eucaryote (eIF4A), ce qui peut affecter la traduction des cibles d'ARN régulées par le CELF6, puisque l'eIF4A est essentiel pour la traduction d'un sous-ensemble d'ARNm. Enfin, la Toyocamycine agit comme un analogue de l'adénosine pour inhiber la synthèse de l'ARN, ce qui peut réduire la disponibilité des molécules d'ARN que le CELF6 peut lier et réguler, inhibant ainsi sa fonction.