Inhibiteurs Cdk9

Les inhibiteurs de Cdk9 courants comprennent, sans s'y limiter, le Flavopiridol CAS 146426-40-6, l'inhibiteur de Cdk9 II CAS 140651-18-9, le Purvalanol B CAS 212844-54-7, le DRB CAS 53-85-0 et le chlorhydrate de PHA 767491 CAS 942425-68-5.

La kinase dépendante des cyclines 9 (Cdk9) est une enzyme à part entière de la famille des kinases dépendantes des cyclines (Cdks), qui jouent un rôle essentiel dans la régulation du cycle cellulaire et des processus d'élongation transcriptionnelle. La Cdk9, en association avec ses partenaires cyclines (typiquement la cycline T1), constitue un composant essentiel du facteur d'élongation positive de la transcription b (P-TEFb). Le rôle principal du P-TEFb est de faciliter la transition de l'ARN polymérase II (RNAPII) de l'initiation à l'élongation pendant la transcription, principalement en phosphorylant le domaine carboxy-terminal (CTD) de RNAPII. Compte tenu de son rôle vital dans la régulation de la transcription, la Cdk9 suscite l'intérêt des chercheurs en biochimie et en biologie moléculaire.

Les inhibiteurs ciblant la Cdk9 sont des produits chimiques qui suppriment l'activité kinase de la Cdk9, entravant ainsi sa capacité à phosphoryler ses substrats. Ces inhibiteurs peuvent présenter divers modes d'action, notamment l'inhibition compétitive et non compétitive. Ils peuvent cibler la poche de liaison de l'ATP de la kinase, empêchant l'ATP d'accéder au site, ou se lier à des régions allostériques de l'enzyme, induisant des modifications de conformation qui diminuent l'activité de la Cdk9. La diversité structurelle des inhibiteurs de Cdk9 s'étend des petites molécules synthétiques aux composés naturels complexes.