Inhibiteurs Cdhr4

Les inhibiteurs courants de Cdhr4 comprennent, entre autres, LY 294002 CAS 154447-36-6, PD 98059 CAS 167869-21-8, SB 203580 CAS 152121-47-6, PP 2 CAS 172889-27-9 et Y-27632, base libre CAS 146986-50-7.

Les inhibiteurs chimiques de Cdhr4 peuvent exercer leurs effets par le biais de diverses voies biochimiques qui recoupent le rôle fonctionnel de Cdhr4, en particulier dans la signalisation cellulaire et l'organisation du cytosquelette. Le LY294002 est un produit chimique qui inhibe les phosphoinositides 3-kinases (PI3K), qui jouent un rôle central dans la transduction des signaux pouvant conduire à la croissance, à la prolifération et à la survie des cellules. En inhibant la PI3K, le LY294002 peut supprimer les événements de signalisation en aval qui peuvent être cruciaux pour l'activation et la fonction de Cdhr4. De même, le PD98059 cible MEK1 et MEK2, enzymes de la voie MAPK/ERK, connue pour réguler l'expression des gènes et la prolifération cellulaire. Étant donné que les cadhérines, comme Cdhr4, peuvent être influencées par la voie ERK, le PD98059 peut diminuer l'activité fonctionnelle de Cdhr4 en entravant la voie qui contribue à sa régulation. Le SB203580, un autre inhibiteur, cible la MAP kinase p38 qui, lorsqu'elle est inhibée, peut modifier la voie MAPK et réduire ensuite l'activité de Cdhr4 en affectant les voies de signalisation qui influencent sa fonction. L'inhibition des kinases de la famille Src par PP2 peut empêcher la phosphorylation des cadhérines, une modification post-traductionnelle qui peut influencer l'adhésion cellule-cellule médiée par les cadhérines, inhibant ainsi potentiellement l'activité de Cdhr4 dans les jonctions cellulaires.

Toujours dans le but d'affecter la dynamique du cytosquelette et l'adhésion cellulaire, des molécules telles que Y-27632 et Blebbistatin peuvent perturber la fonction de Cdhr4. L'Y-27632 inhibe la kinase ROCK, qui joue un rôle central dans la formation et le maintien des fibres de stress d'actine et des adhésions focales, deux éléments importants pour la fonction des cadhérines, y compris celle de Cdhr4. En inhibant ROCK, Y-27632 peut altérer le rôle de Cdhr4 dans l'adhésion cellulaire. La blebbistatine, quant à elle, inhibe l'activité ATPase de la myosine II, ce qui pourrait entraîner une réduction des forces contractiles nécessaires au bon fonctionnement de Cdhr4 dans l'adhésion cellule-cellule. ML-7 agit sur la myosine light chain kinase (MLCK) et, en inhibant la MLCK, il peut empêcher la phosphorylation des chaînes légères de myosine, perturbant ainsi les interactions actine-myosine qui sont essentielles pour les fonctions adhésives de Cdhr4. Le W-7 cible la calmoduline, ce qui pourrait conduire à une inhibition de la fonction de Cdhr4 en affectant la régulation par la calmoduline de diverses kinases et phosphatases impliquées dans la fonction des cadhérines. Le XAV-939 inhibe la voie de signalisation Wnt/β-caténine, qui interagit avec les cadhérines aux jonctions cellulaires. La β-caténine étant un médiateur clé de l'expression et de la fonction des cadhérines, l'inhibition par le XAV-939 peut directement réduire l'activité de Cdhr4. L'inhibition par GM6001 des métalloprotéinases matricielles, qui peuvent cliver les domaines extracellulaires des cadhérines, peut conduire à une réduction de l'activité fonctionnelle de Cdhr4 à la surface des cellules. Enfin, des inhibiteurs comme le NSC23766 et la C3 Transferase ciblent de petites GTPases telles que Rac1 et RhoA, respectivement. En inhibant ces GTPases, les produits chimiques peuvent perturber les réarrangements du cytosquelette d'actine et les processus d'adhésion cellule-cellule, qui sont nécessaires à l'expression fonctionnelle de Cdhr4, inhibant ainsi indirectement son activité.