CD32, auch bekannt als Fc-Gamma-Rezeptor II (FcγRII), ist ein Transmembranglykoprotein, das zur Immunglobulin-Superfamilie gehört. Es wird hauptsächlich auf verschiedenen Immunzellen exprimiert, darunter B-Zellen, Monozyten, Makrophagen und dendritische Zellen. CD32 spielt eine entscheidende Rolle bei der Regulierung von Immunreaktionen, indem es an den Fc-Teil von Immunglobulinen, insbesondere IgG-Antikörpern, bindet und nachgeschaltete Signalereignisse vermittelt. Seine Funktion ist vielfältig und kontextabhängig und trägt sowohl zur Immunaktivierung als auch zur Immunregulation bei. Nach Ligandenbindung kann CD32 verschiedene zelluläre Reaktionen auslösen, darunter Phagozytose, antikörperabhängige zelluläre Zytotoxizität (ADCC), Zytokinproduktion und Modulation der Aktivierungsschwellen von Immunzellen. Darüber hinaus ist CD32 am Abbau von Immunkomplexen und an der Antigenpräsentation beteiligt, wodurch es sowohl die angeborene als auch die adaptive Immunantwort beeinflusst.
Die Aktivierung von CD32 wird durch die Verbindung seiner extrazellulären Domäne mit dem Fc-Teil von IgG-Antikörpern vermittelt. Diese Interaktion löst je nach Isoform und Zelltyp intrazelluläre Signalkaskaden über seine zytoplasmatischen Immunrezeptor-Tyrosin-basierten Aktivierungsmotive (ITAMs) oder Immunrezeptor-Tyrosin-basierten inhibitorischen Motive (ITIMs) aus. Bei aktivierenden Isoformen wie CD32A und CD32C rekrutieren die ITAMs nach dem Clustering der Rezeptoren Proteintyrosinkinasen wie Lyn, Syk und Fyn, was zu Phosphorylierungsereignissen führt, die an der Aktivierung von Immunzellen beteiligte nachgeschaltete Signalwege in Gang setzen. Umgekehrt enthalten inhibitorische Isoformen wie CD32B ITIMs, die nach der Ligandenbindung Protein-Tyrosin-Phosphatasen rekrutieren, was zur Hemmung der Immunzellaktivierung und zur Abschwächung von Entzündungsreaktionen führt. Die Aktivierung von CD32 wird also streng reguliert und beeinflusst das Verhalten und die Funktion von Immunzellen sowohl im gesunden als auch im kranken Kontext.
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