CCDC139 的化学抑制剂针对的是该蛋白活性所必需的各种激酶和信号通路。Staurosporine 是一种强效抑制剂,可以破坏多种蛋白激酶的活性,而这些蛋白激酶可能是 CCDC139 磷酸化和随后激活所必需的。通过抑制这些激酶,Staurosporine 可确保 CCDC139 保持非活性状态。同样,双吲哚马来酰亚胺 I 能特异性地抑制蛋白激酶 C,而众所周知,蛋白激酶 C 能使包括 CCDC139 在内的底物磷酸化,从而降低 CCDC139 的活性。大黄素作用于酪氨酸激酶,可阻止 CCDC139 的磷酸化,从而使其保持非活性形式。PD 98059 和 U0126 都能特异性抑制 MAPK 通路中的上游激酶 MEK。由于 MAPK 通路参与调节各种细胞功能,如果 CCDC139 是其下游靶点,PD 98059 和 U0126 对其的抑制可导致 CCDC139 的磷酸化和活性降低。
第二级抑制剂包括针对 p38 MAPK 的 SB203580。如果 p38 MAPK 在修饰 CCDC139 的过程中发挥作用,那么 SB203580 的抑制作用就会抑制 CCDC139 的活性。SP600125 可抑制另一种 MAPK 通路成分 JNK,如果 JNK 参与了 CCDC139 的调控,也会导致 CCDC139 活性降低。LY294002 和 Wortmannin 是 PI3K 的抑制剂,PI3K 是 PI3K/AKT/mTOR 通路中的一种激酶,通常参与细胞的生长和存活。由于下游信号的中断,该通路的抑制可导致 CCDC139 的活性降低。雷帕霉素直接以 mTOR 为靶标,如果 CCDC139 的功能依赖于 mTOR 信号,雷帕霉素就会抑制 CCDC139 的活性。PP2 可抑制 Src 家族酪氨酸激酶,后者可使 CCDC139 磷酸化,导致 CCDC139 活性降低。最后,达沙替尼可抑制 c-KIT 和 Src 家族激酶,通过阻止通常由这些激酶介导的磷酸化来降低 CCDC139 的活性。这些抑制剂都能特异性地破坏 CCDC139 正常功能所必需的磷酸化、信号传导或调节激酶活性。
関連項目
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