CCDC123 Ativadores

Os activadores comuns do CCDC123 incluem, entre outros, o β-estradiol CAS 50-28-2, o tamoxifeno CAS 10540-29-1, o (meta)arsenito de sódio CAS 7784-46-5, o ftalato de bis(2-etil-hexilo) CAS 117-81-7 e o metotrexato CAS 59-05-2.

Os activadores CCDC123 pertencem a uma classe química de nicho concebida para modular a atividade da proteína 123 (CCDC123) que contém o domínio coiled-coil. Sabe-se que as proteínas com domínios coiled-coil participam numa variedade de estruturas e funções celulares, muitas vezes facilitando a montagem de complexos proteicos ou mediando interacções proteicas. A proteína CCDC123, embora não esteja exaustivamente caracterizada, presume-se que desempenha um papel significativo na organização celular devido ao motivo estrutural caraterístico que contém. Os activadores que visam a CCDC123 funcionariam normalmente melhorando a função natural da proteína na célula, afectando potencialmente a sua interação com outras proteínas ou a sua estabilidade em vários compartimentos celulares. A conceção de tais activadores requer uma compreensão abrangente da estrutura e função da proteína, incluindo a identificação de domínios cruciais para a sua atividade e a elucidação da sua rede de interação no interior da célula. Dada a especificidade necessária para que tais activadores funcionem eficazmente, a investigação destes compostos exige uma abordagem precisa para evitar interacções fora do alvo que possam perturbar outras proteínas celulares com domínios semelhantes.

O processo de descoberta dos activadores CCDC123 começa frequentemente com a aplicação de estratégias de rastreio de elevado rendimento destinadas a identificar moléculas que possam aumentar a atividade da proteína. Após a identificação de pistas promissoras, estas moléculas são normalmente submetidas a uma bateria de ensaios secundários para validar a sua especificidade e o mecanismo pelo qual melhoram a função da CCDC123. Esta é uma etapa fundamental para garantir que os activadores têm o efeito desejado no CCDC123 sem modular inadvertidamente a atividade de outras proteínas. Uma vez confirmados, os activadores são submetidos a um processo de otimização que envolve o ajuste das suas estruturas químicas para melhorar a sua potência, seletividade e perfil geral. Esta otimização é orientada por um mergulho profundo na biologia estrutural do CCDC123, utilizando técnicas como a cristalografia de raios X, a espetroscopia de ressonância magnética nuclear (RMN) e a microscopia crioelectrónica para obter informações a nível molecular. Além disso, a modelização computacional desempenha um papel cada vez mais importante na previsão da forma como as alterações estruturais dos activadores podem afetar a sua interação com o CCDC123, permitindo uma abordagem mais orientada na síntese de compostos da próxima geração. Este processo iterativo de conceção e aperfeiçoamento é essencial para o avanço da compreensão do envolvimento do CCDC123 nos processos celulares e para o desenvolvimento de ferramentas para modular a sua atividade com elevada precisão.