CCBE1阻害剤

一般的なCCBE1阻害剤としては、LY2109761 CAS 700874-71-1、ソラフェニブCAS 284461-73-0、イマチニブCAS 152459-95-5、PX-478 CAS 685898-44-6、ラパマイシンCAS 53123-88-9などが挙げられるが、これらに限定されない。

CCBE1はCollagen and Calcium Binding EGF Domains 1の略で、リンパ系の発達に関与するタンパク質である。ヒトではCCBE1遺伝子によってコードされている。CCBE1は、リンパ管内皮細胞の重要な増殖因子であるVEGFC（血管内皮増殖因子C）のリンパ管新生活性を増強する。これは、プロテアーゼADAMTS3によるVEGFCの切断と活性化を促進することによって行われる。活性化されたVEGFCは、リンパ管内皮細胞の表面にある受容体VEGFR-3に結合し、細胞の増殖、移動、新しいリンパ管の形成を促進する。

CCBE1がVEGFCの成熟と活性化に寄与する正確なメカニズムは完全には解明されていないが、細胞外マトリックス成分の調節が関与し、それによってVEGFCの生物学的利用能と受容体結合親和性に影響を及ぼすと考えられている。CCBE1遺伝子の変異は、まれな先天性疾患であるヘンネカム症候群を引き起こす。この疾患は、リンパ浮腫（リンパ液によるむくみ）、リンパ管拡張症（リンパ管の拡張）、および顔面異形や知的障害などの発達異常を特徴とする。CCBE1の機能は胚発生に限定されるものではなく、リンパ管新生がしばしばアップレギュレートされるがん転移など、成人の病的状態においても役割を果たしているようだ。