CaT1 アクチベーター

一般的なCaT1活性化剤としては、(±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4、コレカルシフェロールCAS 67-97-0、SK&F 96365 CAS 130495-35-1、スペルミンCAS 71-44-3、ニフェジピンCAS 21829-25-4が挙げられるが、これらに限定されない。

CaT1活性化剤は、細胞内カルシウムホメオスタシスの維持に関与するカルシウム輸送体CaT1の機能的活性を間接的に促進する化合物群である。R-568のようなカルシメトリー化合物は、カルシウム感受性受容体を刺激することによりCaT1を作動的に増強し、続いてカルシウム流入を増加させる。同様に、Bay K 8644やFPL 64176のようなL型カルシウムチャネルアゴニストは、カルシウムの流入を増幅し、CaT1の活性に有利な電気化学的勾配を形成する。ビタミンDの代謝産物である1,25-ジヒドロキシビタミンD3は、ビタミンD受容体の活性化を通して遺伝子発現を調節することにより、間接的にCaT1を増強する。代償的に、BTP2とSKF-96365は、貯蔵作動性カルシウムの進入を制限し、細胞内カルシウムレベルのバランスをとるためにCaT1活性の亢進を引き起こすと考えられる。

CaT1活性化剤には、カルシウムのホメオスタシスに影響を及ぼす様々なメカニズムを通じて、重要なカルシウム輸送体であるCaT1の機能的活性を間接的に増強する様々な化合物が含まれる。活性化剤Calcimetic R-568は、カルシウム感知受容体をアロステリックに活性化することにより作用し、その結果、細胞内カルシウムレベルを調節するためにカルシウム流入を促進するCaT1の役割を増強することができる。同様に、L型カルシウムチャネル作動薬であるBay K 8644およびFPL 64176は、カルシウムの流入を増加させることによりCaT1の活性を増強し、CaT1を介したカルシウム輸送に有利な勾配を促進する。さらに、1,25-ジヒドロキシビタミンD3は、核ビタミンD受容体を介してCaT1の発現を誘導し、その活性をアップレギュレートするというユニークな役割を果たしている。代替カルシウム輸送経路を阻害することが知られているBTP2やSKF-96365のような化合物は、減少したカルシウムの侵入を細胞が補うことにより、間接的にCaT1活性を高める。スペルミンは、膜電位への作用を通して、カルシウム流入の電気化学的駆動力を増強することにより、CaT1活性を調節することができる。