calsyntenin-2 Ativadores

Os activadores comuns da calsintenina-2 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, a curcumina CAS 458-37-7 e a espermidina CAS 124-20-9.

Os activadores da calsintenina-2 englobam uma variedade de compostos químicos que aumentam a atividade funcional da calsintenina-2 através de mecanismos celulares e vias de sinalização distintos. A forskolina, ao elevar os níveis de AMP cíclico (AMPc), ativa a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar a calsintenina-2, aumentando assim potencialmente a sua função sináptica. Do mesmo modo, o Rolipram inibe a fosfodiesterase 4, aumentando os níveis de AMPc e, por conseguinte, a atividade da PKA, o que apoia indiretamente o papel da calsintena-2 na plasticidade sináptica. O forbol 12-miristato 13-acetato ativa a proteína quinase C, que poderia fosforilar as proteínas associadas, reforçando indiretamente o papel da calsintenina-2 no tráfico vesicular. O resveratrol reforça indiretamente a atividade da calsintenina-2 através da ativação da sirtuína 1, favorecendo a proteção neuronal e a plasticidade sináptica. A modulação da glicogénio sintase quinase-3 pelo lítio estabiliza as proteínas cruciais para a manutenção sináptica, o que poderia incluir a calsintenina-2. O hidroxitirosol e a espermidina activam a via da AMPK, apoiando processos autofágicos que poderiam melhorar o ambiente celular para o papel da calsintenina-2 na libertação de vesículas sinápticas e na neuroprotecção.

A curcumina e o galato de epigalocatequina (EGCG) alteram as vias de sinalização através da inibição do NF-κB e dos receptores tirosina-quinases, respetivamente, o que pode levar a uma regulação positiva compensatória da atividade da calsintenina-2 em resposta a estas alterações. A N-acetilcisteína, ao repor os níveis de glutatião, reduz o stress oxidativo, melhorando potencialmente a capacidade funcional da calsintenina-2 na organização sináptica. Coletivamente, estes compostos, através das suas acções diversas mas inter-relacionadas, melhoram a atividade funcional da calsintenina-2, sublinhando a complexidade da sinalização sináptica e o papel multifacetado desta proteína na comunicação neuronal.