C9orf69 的化学激活剂可启动各种细胞内信号通路,从而通过不同机制激活 C9orf69。佛司可林通过提高细胞内 cAMP 水平间接激活蛋白激酶 A(PKA)。如果 C9orf69 是 PKA 的底物,则活化的 PKA 可使 C9orf69 磷酸化,从而导致其活化。异诺霉素会增加细胞内的钙浓度,进而激活可能与 C9orf69 相互作用或调节 C9orf69 的钙依赖蛋白。同样,光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯(PMA)也能激活蛋白激酶 C(PKC),PKC 是另一种能使 C9orf69 磷酸化或启动级联导致其活化的激酶。S-亚硝基-N-乙酰青霉胺(SNAP)释放一氧化氮,刺激鸟苷酸环化酶增加 cGMP 水平,从而可能激活可能使 C9orf69 磷酸化的蛋白激酶 G(PKG)。过氧化氢是一种信号分子,可导致各种激酶被激活,从而可能通过氧化应激途径影响 C9orf69 的活性。
此外,安诺霉素会触发 MAPK 通路,导致 JNK 和 p38 等应激活化蛋白激酶的活化,从而使 C9orf69 磷酸化并活化。冈田酸通过抑制蛋白磷酸酶,可使 C9orf69 保持磷酸化和活性状态。欧亚班通过抑制 Na+/K+-ATP 酶泵,间接提高细胞内钙水平,从而激活 C9orf69。Thapsigargin 通过抑制 SERCA 泵破坏钙稳态,从而可能通过细胞膜钙水平的升高激活 C9orf69。Bryostatin 1 可调节 PKC 的活性,从而可能导致 C9orf69 被激活。cAMP类似物二丁烯酰-cAMP可直接激活PKA,然后PKA可能通过磷酸化激活C9orf69。Calyculin A 是蛋白磷酸酶 1 和 2A 的强抑制剂,可通过阻止 C9orf69 去磷酸化使其保持活化状态。这些化学物质通过不同的途径和机制,都能促进 C9orf69 的活化。
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