C9orf69 Aktivatoren

Gängige C9orf69 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, (±)-S-Nitroso-N-acetylpenicillamine CAS 79032-48-7 und Hydrogen Peroxide CAS 7722-84-1.

Chemische Aktivatoren von C9orf69 können verschiedene intrazelluläre Signalwege in Gang setzen, die über unterschiedliche Mechanismen zu seiner Aktivierung führen. Durch die Erhöhung des intrazellulären cAMP-Spiegels aktiviert Forskolin indirekt die Proteinkinase A (PKA). Die aktivierte PKA kann dann C9orf69 phosphorylieren, wenn es ein Substrat für PKA ist, was zu dessen Aktivierung führt. Ionomycin erhöht die intrazelluläre Kalziumkonzentration, die dann kalziumabhängige Proteine aktivieren kann, die mit C9orf69 interagieren oder es modulieren können. In ähnlicher Weise aktiviert Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) die Proteinkinase C (PKC), eine weitere Kinase, die in der Lage ist, C9orf69 zu phosphorylieren oder eine Kaskade in Gang zu setzen, die zu dessen Aktivierung führt. S-Nitroso-N-acetylpenicillamin (SNAP) setzt Stickstoffmonoxid frei, das die Guanylatzyklase zur Erhöhung des cGMP-Spiegels anregt und möglicherweise die Proteinkinase G (PKG) aktiviert, die C9orf69 phosphorylieren könnte. Wasserstoffperoxid dient als Signalmolekül, das zur Aktivierung verschiedener Kinasen führen kann und möglicherweise die Aktivität von C9orf69 über oxidative Stresswege beeinflusst.

Darüber hinaus löst Anisomycin den MAPK-Weg aus, was zur Aktivierung von stressaktivierten Proteinkinasen wie JNK und p38 führt, die C9orf69 phosphorylieren und aktivieren können. Okadainsäure kann durch die Hemmung von Proteinphosphatasen bewirken, dass C9orf69 in einem phosphorylierten und aktiven Zustand bleibt. Ouabain erhöht durch die Hemmung der Na+/K+-ATPase-Pumpe indirekt den intrazellulären Kalziumspiegel, was C9orf69 aktivieren könnte. Thapsigargin stört die Kalziumhomöostase durch Hemmung der SERCA-Pumpe, wodurch C9orf69 über erhöhte zytosolische Kalziumspiegel aktiviert werden könnte. Bryostatin 1 moduliert die PKC-Aktivität, was zu einer Aktivierung von C9orf69 führen kann. Dibutyryl-cAMP, ein cAMP-Analogon, aktiviert direkt die PKA, die dann möglicherweise C9orf69 durch Phosphorylierung aktiviert. Calyculin A, ein starker Inhibitor der Proteinphosphatasen 1 und 2A, kann C9orf69 in einem aktivierten Zustand halten, indem es seine Dephosphorylierung verhindert. Diese Chemikalien können alle über unterschiedliche Wege und Mechanismen zur Aktivierung von C9orf69 beitragen.