C9orf164 Attivatori

I comuni attivatori del C9orf164 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, l'IBMX CAS 28822-58-4, l'SB 431542 CAS 301836-41-9 e il LY 294002 CAS 154447-36-6.

La forskolina si distingue per il suo potere di elevare i livelli intracellulari di cAMP, un secondo messaggero fondamentale che attiva la proteina chinasi A (PKA). L'attivazione della PKA dà il via a una cascata di fosforilazione, che potrebbe estendersi a una proteina come C9orf164, modificandone l'attività. Il PMA agisce attraverso l'attivazione della protein chinasi C (PKC). Questa chinasi, un nodo critico in numerose vie di segnalazione, fosforila una moltitudine di substrati, con il potenziale di includere C9orf164 se rientra nella sua gamma di proteine bersaglio. Le azioni aspecifiche dell'IBMX aumentano i livelli di cAMP e cGMP, prolungando e amplificando le azioni di PKA e PKG, rispettivamente, chinasi che potrebbero fosforilare e attivare le proteine a loro disposizione.

Inibitori come SB431542, LY294002, PD98059, SP600125 e U0126, pur essendo noti principalmente per ostacolare specifiche chinasi, possono modulare indirettamente altri assi di segnalazione, attraverso meccanismi di feedback o di compensazione, avendo così il potenziale per aumentare l'attività di una proteina simile a C9orf164. La rapamicina, un inibitore selettivo di mTOR, orchestra una riduzione della sintesi proteica e della proliferazione cellulare, che a sua volta, attraverso una complessa rete di vie di segnalazione, potrebbe influenzare l'attività e la stabilità di una proteina come C9orf164. L'attivazione dell'AMPK da parte di AICAR funge da checkpoint metabolico, influenzando numerosi bersagli a valle, tra cui proteine coinvolte nell'omeostasi energetica. MG132 interrompe il normale percorso ubiquitina-proteasoma, portando all'accumulo di proteine e forse alterando la dinamica funzionale di proteine tra cui C9orf164. La staurosporina, pur essendo principalmente un inibitore, a concentrazioni sub-inibitorie può attivare alcune chinasi, aggiungendo un ulteriore livello di complessità alla regolazione dell'attività proteica.