C9orf164 Activateurs

Les activateurs courants de C9orf164 comprennent, entre autres, la Forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'IBMX CAS 28822-58-4, le SB 431542 CAS 301836-41-9 et le LY 294002 CAS 154447-36-6.

La forskoline se distingue par sa capacité à élever les niveaux intracellulaires d'AMPc, un second messager essentiel qui active la protéine kinase A (PKA). L'activation de la PKA déclenche une cascade de phosphorylation, qui pourrait s'étendre à une protéine telle que C9orf164, en modifiant son activité. La PMA agit par l'activation de la protéine kinase C (PKC). Cette kinase, nœud critique dans de nombreuses voies de signalisation, phosphoryle une multitude de substrats, avec le potentiel d'inclure le C9orf164 s'il fait partie de sa gamme de protéines cibles. Les actions non spécifiques de l'IBMX augmentent les niveaux d'AMPc et de GMPc, prolongeant et amplifiant les actions de la PKA et de la PKG, respectivement - des kinases qui pourraient phosphoryler et activer les protéines à leur portée.

Les inhibiteurs tels que SB431542, LY294002, PD98059, SP600125 et U0126, bien qu'ils soient principalement connus pour entraver des kinases spécifiques, peuvent indirectement moduler d'autres axes de signalisation, soit par rétroaction, soit par des mécanismes compensatoires, ayant ainsi le potentiel d'augmenter l'activité d'une protéine semblable à la C9orf164. La rapamycine, un inhibiteur sélectif de mTOR, orchestre une réduction de la synthèse des protéines et de la prolifération cellulaire qui, à son tour, par le biais d'un réseau complexe de voies de signalisation, pourrait influencer l'activité et la stabilité d'une protéine comme la C9orf164. L'activation de l'AMPK par l'AICAR sert de point de contrôle métabolique, influençant de nombreuses cibles en aval, dont les protéines impliquées dans l'homéostasie énergétique. Le MG132 perturbe la voie normale de l'ubiquitine-protéasome, entraînant l'accumulation de protéines et modifiant éventuellement la dynamique fonctionnelle des protéines, y compris la protéine C9orf164. La staurosporine, bien qu'étant principalement un inhibiteur, peut, à des concentrations sub-inhibitrices, activer certaines kinases, ce qui ajoute une nouvelle couche de complexité à la régulation de l'activité des protéines.