C9orf117 Inibidores

Os inibidores comuns do C9orf117 incluem, entre outros, Wortmannin CAS 19545-26-7, Trichostatin A CAS 58880-19-6, 5-Azacytidine CAS 320-67-2, Rapamycin CAS 53123-88-9 e U-0126 CAS 109511-58-2.

Os inibidores da PI3K, Wortmannin e LY294002, perturbam o crescimento celular e a sinalização da sobrevivência. Ao alterar a via PI3K/Akt, estes inibidores afectam um amplo espetro de proteínas, incluindo potencialmente o C9orf117, alterando o meio celular em que são tomadas as decisões de crescimento e sobrevivência. A tricostatina A e a 5-azacitidina, que têm como alvo as histonas desacetilases e as DNA metiltransferases, respetivamente, orquestram alterações na expressão genética. Conseguem-no modulando a paisagem epigenética, afectando assim a regulação transcricional de numerosos genes. Se a expressão do C9orf117 for regulada epigeneticamente, estes compostos influenciariam os seus níveis e a sua função no interior da célula.

A via mTOR, visada pela Rapamicina, é fundamental para a regulação da síntese proteica e da proliferação celular. Ao inibir a mTOR, a Rapamicina pode afetar a síntese e a renovação de proteínas, incluindo as proteínas como a C9orf117, que podem estar subsequentes à sinalização mTOR. Os inibidores da MEK, como o U0126 e o PD98059, interrompem a via MAPK/ERK, uma via de sinalização essencial para a diferenciação e proliferação celular, o que pode igualmente modular as proteínas envolvidas nestes processos. SB203580 e SP600125, inibidores de p38 MAPK e JNK, respetivamente, afectam as respostas celulares ao stress e à inflamação. Através dessas vias, poderiam influenciar a estabilidade e a atividade de uma série de proteínas, incluindo possivelmente o C9orf117, especialmente se este desempenhar um papel na sinalização da resposta ao stress. O MG132 impede a degradação de proteínas pelo proteasoma, o que poderia levar a um elevado nível celular de numerosas proteínas, influenciando potencialmente o volume de negócios e a funcionalidade do C9orf117.