C35 抑制因子

常见的 C35 抑制剂包括但不限于 Palbociclib CAS 571190-30-2、Trametinib CAS 871700-17-3、U-0126 CAS 109511-58-2、LY 294002 CAS 154447-36-6 和雷帕霉素 CAS 53123-88-9。

C35的化学抑制剂可通过针对C35参与的信号通路的各种机制发挥抑制作用。Palbociclib 靶向 CDK4/6，它们是 C35 信号转导下游的激酶，通过抑制这些激酶，可导致细胞周期停滞，从而通过阻止 C35 在细胞增殖中的作用，在功能上抑制 C35。同样，Trametinib 和 U0126 也是 MEK 的抑制剂，MEK 是 MAPK 通路中的一个关键激酶。由于 C35 参与了 MAPK 信号转导，这些抑制剂的作用可导致 ERK 磷酸化和活性降低，而 ERK 磷酸化和活性降低是 C35 发挥作用的必要步骤。LY294002 是另一种作用于 PI3K/AKT 通路的抑制剂，已知这一通路涉及 C35。通过抑制 PI3K，LY294002 可以减少 AKT 的激活，从而通过阻碍该途径的传播在功能上抑制 C35。

再往下，雷帕霉素可抑制 mTOR，mTOR 是 mTOR 信号通路的核心成分，与 C35 的功能相互作用。雷帕霉素抑制 mTOR 可抑制 C35 介导的蛋白质合成和细胞生长效应。索拉非尼的作用范围更广一些，它的靶点是 C35 发挥作用的信号通路中的几个激酶。这样，索拉非尼就能通过阻断C35的几种下游效应来降低其功能活性。厄洛替尼（Erlotinib）主要针对表皮生长因子受体酪氨酸激酶，该激酶激活后可启动包括 C35 在内的级联反应。通过抑制表皮生长因子受体，厄洛替尼可以阻止包括 C35 在内的通路下游成分的激活。塞卢米替尼（Selumetinib）与曲美替尼（Trametinib）和 U0126 一样，可特异性抑制 MEK1/2，从而阻碍 MAPK/ERK 信号传导，而这正是 C35 发挥作用所必需的。达沙替尼和舒尼替尼分别抑制 Src 家族激酶和多种受体酪氨酸激酶，可破坏 C35 参与的关键信号网络，导致 C35 整体功能抑制。SP600125 可抑制 JNK，而 JNK 与 C35 参与相同的信号通路，因此当 JNK 受抑制时，C35 的功能作用也会降低。最后，PF-562271 的靶点是参与整合素信号传导和细胞粘附过程的 FAK/Pyk2。通过抑制这些激酶，PF-562271 可以破坏促进 C35 参与这些过程的信号级联，从而抑制其功能作用。