C1rL Inibidores

Os inibidores comuns de C1rL incluem, entre outros, o fosforamidon CAS 119942-99-3, o E-64 CAS 66701-25-5, o mesilato de nafamostato CAS 82956-11-4, o ácido tranexâmico CAS 1197-18-8 e a aprotinina CAS 9087-70-1.

Os inibidores químicos de C1rL incluem uma variedade de compostos que visam diferentes aspectos da atividade da protease no sistema do complemento. O fosforamidão inibe a endopeptidase neutra, que normalmente degrada o inibidor de C1. Ao inibir esta enzima, o fosforamidon aumenta os níveis de inibidor de C1 em circulação, o que, por sua vez, inibe o C1rL ao impedir a sua função proteolítica. Do mesmo modo, o E-64 inibe as proteases de cisteína e pode, assim, estabilizar os inibidores da via clássica do complemento, da qual o C1rL é um constituinte. Esta estabilização inibe indiretamente o C1rL, uma vez que a atividade reforçada dos inibidores da via impede o C1rL de desempenhar o seu papel no sistema do complemento. Outro inibidor, a Pepstatina A, tem como alvo as proteases aspárticas e pode levar à acumulação de inibidores de proteases que regulam o sistema do complemento, exercendo assim um efeito inibitório sobre C1rL. O ácido monocarboxílico K-76 actua ao nível da convertase C3; ao inibir a convertase, a ativação a montante do C1rL é efetivamente interrompida.

Continuando com o tema da inibição da protease, o Nafamostat e a Aprotinina são ambos inibidores da serina protease que impedem a ativação de C1rL ao impedir a função das proteases no sistema do complemento. O ácido tranexâmico inibe a ativação do plasminogénio, o que suporta indiretamente níveis mais elevados de inibidor de C1, mantendo assim o C1rL sob controlo devido a uma maior regulação. O inibidor de tripsina de soja funciona impedindo as enzimas do tipo tripsina que poderiam ativar componentes do sistema do complemento, incluindo o C1rL, impedindo assim a sua cascata de ativação. A inibição direta do C1rL pode ser conseguida com o inibidor de C1 purificado, uma proteína que se liga especificamente ao C1rL e o inibe. O DX-88 (Ecallantide) inibe a calicreína plasmática, uma protease que pode clivar o inibidor de C1; a sua inibição pode assim levar a um aumento indireto dos níveis de inibidor de C1, que por sua vez inibe o C1rL. A benzamidina, como inibidor reversível das serino-proteases, pode também inibir indiretamente o C1rL ao impedir a ativação proteolítica dos componentes do complemento. Por último, a metilamina modifica o inibidor de C1 e, por conseguinte, pode aumentar o seu efeito inibitório sobre o C1rL, acrescentando outro nível de regulação na via do complemento. Cada uma destas substâncias químicas contribui para a inibição de C1rL interferindo com as proteases e as proteínas reguladoras que controlam a sua atividade no sistema do complemento.