Inhibiteurs C1rL

Les inhibiteurs courants du C1rL comprennent, entre autres, le Phosphoramidon CAS 119942-99-3, le E-64 CAS 66701-25-5, le Nafamostat mesylate CAS 82956-11-4, l'acide tranexamique CAS 1197-18-8 et l'Aprotinine CAS 9087-70-1.

Les inhibiteurs chimiques du C1rL comprennent une variété de composés qui ciblent différents aspects de l'activité de la protéase au sein du système du complément. La phosphoramidon inhibe l'endopeptidase neutre, qui dégrade normalement l'inhibiteur du C1. En inhibant cette enzyme, la phosphoramidon augmente les niveaux d'inhibiteur du C1 dans la circulation, ce qui inhibe le C1rL en empêchant sa fonction protéolytique. De même, l'E-64 inhibe les protéases à cystéine et peut donc stabiliser les inhibiteurs de la voie classique du complément, dont le C1rL fait partie. Cette stabilisation inhibe indirectement le C1rL, car l'activité accrue des inhibiteurs de la voie empêche le C1rL de jouer son rôle dans le système du complément. Un autre inhibiteur, la Pepstatine A, cible les protéases aspartiques et peut conduire à l'accumulation d'inhibiteurs de protéases qui régulent le système du complément, exerçant ainsi un effet inhibiteur sur le C1rL. L'acide monocarboxylique K-76 agit au niveau de la C3 convertase; en inhibant la convertase, l'activation en amont du C1rL est effectivement stoppée.

En poursuivant sur le thème de l'inhibition des protéases, le nafamostat et l'aprotinine sont tous deux des inhibiteurs de protéases à sérine qui empêchent l'activation du C1rL en entravant la fonction des protéases au sein du système du complément. L'acide tranexamique inhibe l'activation du plasminogène, ce qui favorise indirectement des niveaux plus élevés d'inhibiteur du C1, maintenant ainsi le C1rL sous contrôle grâce à une régulation accrue. L'inhibiteur de trypsine du soja agit en empêchant les enzymes de type trypsine qui pourraient activer les composants du système du complément, y compris le C1rL, empêchant ainsi sa cascade d'activation. L'inhibition directe du C1rL peut être obtenue avec l'inhibiteur de C1 purifié, une protéine qui se lie spécifiquement au C1rL et l'inhibe. Le DX-88 (Ecallantide) inhibe la kallikréine plasmatique, une protéase qui peut cliver l'inhibiteur du C1; son inhibition peut donc conduire à une augmentation indirecte des niveaux d'inhibiteur du C1, qui à son tour inhibe le C1rL. La benzamidine, en tant qu'inhibiteur réversible des sérines protéases, peut également inhiber indirectement le C1rL en empêchant l'activation protéolytique des composants du complément. Enfin, la méthylamine modifie l'inhibiteur du C1 et peut donc renforcer son effet inhibiteur sur le C1rL, ajoutant ainsi une autre couche de régulation dans la voie du complément. Chacun de ces produits chimiques contribue à l'inhibition du C1rL en interférant avec les protéases et les protéines régulatrices qui contrôlent son activité dans le système du complément.