Bu-b Activadores

Los Activadores Bu-b comunes incluyen, entre otros, la Forskolina CAS 66575-29-9, el Galato de (-)-Epigalocatequina CAS 989-51-5, la PMA CAS 16561-29-8, la D-eritroesfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6 y la Ionomicina CAS 56092-82-1.

Los activadores de Bu-b son una serie de compuestos químicos que facilitan indirectamente la activación funcional de Bu-b a través de diversas vías de señalización intracelular específicas. Se supone que la forskolina y el isoproterenol, en virtud de su capacidad para elevar los niveles intracelulares de AMPc, activan la proteína cinasa A (PKA), que a su vez podría fosforilar y potenciar la actividad de la Bu-b si forma parte del eje de señalización AMPc/PKA. El galato de epigalocatequina (EGCG) y la genisteína, a través de sus acciones como inhibidores de la cinasa, podrían levantar los eventos de fosforilación represiva sobre Bu-b, siempre que la actividad de Bu-b esté regulada por dichas cinasas. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA), que actúa como un potente activador de la proteína cinasa C (PKC), podría ejercer un efecto potenciador sobre Bu-b si ésta es un sustrato de la PKC o está modulada por vías bajo control de la PKC. La esfingosina-1-fosfato (S1P), a través de su señalización mediada por receptores, también podría aumentar la actividad de Bu-b iniciando cascadas de señalización relacionadas con la supervivencia y la proliferación celular que implican a Bu-b.

La modulación de la actividad de Bu-b se extiende a la influencia de la dinámica del calcio intracelular, como ejemplifican la ionomicina, el thapsigargin y el A23187, todos los cuales aumentan la concentración de calcio citosólico. Si la actividad de Bu-b está modulada por las quinasas calcio-calmodulina o está integrada en redes de señalización dependientes del calcio, estos ionóforos pueden actuar como activadores indirectos. El inhibidor de la vía PI3K LY294002, los inhibidores de MEK U0126, y el inhibidor de p38 MAPK SB203580 también pueden desempeñar un papel en la potenciación de la actividad de Bu-b levantando la regulación negativa impuesta por estas vías. Este enfoque polifacético para potenciar la actividad funcional de Bu-b a través de la activación indirecta ilustra la complejidad de la señalización intracelular y el potencial de interacción entre varias vías que convergen en la regulación de Bu-b.