Bu-b Attivatori

Gli attivatori Bu-b comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, (-)-Epigallocatechina Gallato CAS 989-51-5, PMA CAS 16561-29-8, D-eritro-Sfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6 e Ionomicina CAS 56092-82-1.

Gli attivatori di Bu-b sono una serie di composti chimici che facilitano indirettamente l'attivazione funzionale di Bu-b attraverso una serie di specifiche vie di segnalazione intracellulare. Si presume che la forskolina e l'isoproterenolo, in virtù della loro capacità di aumentare i livelli intracellulari di cAMP, attivino la protein chinasi A (PKA), che a sua volta potrebbe fosforilare e potenziare l'attività di Bu-b se fa parte dell'asse di segnalazione cAMP/PKA. L'epigallocatechina gallato (EGCG) e la genisteina, attraverso la loro azione di inibitori delle chinasi, possono eliminare gli eventi di fosforilazione repressiva su Bu-b, sempre che l'attività di Bu-b sia regolata da tali chinasi. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA), agendo come potente attivatore della protein chinasi C (PKC), potrebbe esercitare un effetto di potenziamento su Bu-b se è un substrato della PKC o se è modulato da vie sotto il controllo della PKC. Anche la sfingosina-1-fosfato (S1P), attraverso la segnalazione mediata dai suoi recettori, potrebbe aumentare l'attività di Bu-b avviando cascate di segnalazione relative alla sopravvivenza e alla proliferazione cellulare che coinvolgono Bu-b.

La modulazione dell'attività di Bu-b si estende all'influenza delle dinamiche del calcio intracellulare, come esemplificato da ionomicina, thapsigargina e A23187, che aumentano la concentrazione di calcio citosolico. Se l'attività di Bu-b è modulata da calcio-calmodulina chinasi o è inserita in reti di segnalazione calcio-dipendenti, questi ionofori possono agire come attivatori indiretti. Anche l'inibitore della via PI3K LY294002, gli inibitori di MEK U0126 e l'inibitore di p38 MAPK SB203580 possono svolgere un ruolo nel potenziare l'attività di Bu-b eliminando la regolazione negativa imposta da queste vie. Questo approccio sfaccettato al potenziamento dell'attività funzionale di Bu-b attraverso l'attivazione indiretta illustra la complessità della segnalazione intracellulare e il potenziale di cross-talk tra varie vie che convergono nella regolazione di Bu-b.