BMP2 Activadores

Los activadores comunes de la BMP2 incluyen, entre otros, el dihidrocloruro de dorsomorfina CAS 1219168-18-9, 4-(6-(4-(piperazin-1-il)fenil)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)quinolina CAS 1062368-24-4, DMH-1 CAS 1206711-16-1, LDN-214117 CAS 1627503-67-6 y LDN 193719.

Los activadores de BMP2 son una colección de compuestos químicos que facilitan el aumento de la actividad funcional de BMP2 influyendo en varias vías de señalización celular. Dorsomorfina, LDN-193189, DMH1, LDN-214117, ML347, y K02288 son todos inhibidores de receptores BMP tipo I como ALK2, ALK3, y ALK6, que normalmente actúan para fosforilar proteínas SMAD, llevando a la supresión de la señalización BMP2. Al inhibir estos receptores, estos compuestos impiden la inhibición normal de BMP2, aumentando de forma efectiva la actividad funcional de BMP2 a través de la desrepresión. Este mecanismo es crítico para procesos como el desarrollo y la reparación ósea, en los que la BMP2 desempeña un papel significativo. Además, SB-431542 y A83-01, al inhibir a otros miembros de la superfamilia de receptores del TGF-β, en particular ALK4, ALK5 y ALK7, reducen la inhibición competitiva de la vía del TGF-β, lo que puede conducir indirectamente a un aumento de la actividad de BMP2, promoviendo aún más sus efectos osteogénicos.

Además, la forskolina, al incrementar los niveles de AMPc, aumenta indirectamente la función de la BMP2 mediante la estimulación de la proteína quinasa A (PKA), que puede fosforilar sustratos que potencian las vías de señalización de la BMP2, en particular las implicadas en la expresión génica. Del mismo modo, la PTH (1-34) activa la cascada de señalización AMPc/PKA, aumentando potencialmente la expresión de BMP2 y sus receptores, amplificando así los efectos de la BMP2 sobre la formación ósea. El cloruro de litio, a través de su inhibición de GSK-3β, conduce a la acumulación de β-catenina, que sinergiza con la señalización de BMP2 en la diferenciación de osteoblastos. Se cree que el ascorbil fosfato de magnesio, un derivado de la vitamina C, regula al alza la expresión de BMP2, contribuyendo así a potenciar la señalización de BMP2 en la regeneración ósea. En conjunto, estos activadores de la BMP2 desempeñan un papel crucial en la modulación de diversas vías de señalización que convergen para elevar la actividad funcional de la BMP2, una proteína clave en el desarrollo y la reparación del esqueleto.