BMP2 Activateurs

Les activateurs courants de BMP2 comprennent, entre autres, le chlorhydrate de dorsomorphine CAS 1219168-18-9, la 4-(6-(4-(Piperazin-1-yl)phenyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)quinoline CAS 1062368-24-4, le DMH-1 CAS 1206711-16-1, le LDN-214117 CAS 1627503-67-6 et le LDN 193719.

Les activateurs de BMP2 sont une collection de composés chimiques qui facilitent l'amélioration de l'activité fonctionnelle de BMP2 en influençant diverses voies de signalisation cellulaires. La dorsomorphine, LDN-193189, DMH1, LDN-214117, ML347 et K02288 sont tous des inhibiteurs des récepteurs BMP de type I tels que ALK2, ALK3 et ALK6, qui agissent normalement pour phosphoryler les protéines SMAD, entraînant la suppression de la signalisation BMP2. En inhibant ces récepteurs, ces composés empêchent l'inhibition normale de la BMP2, renforçant ainsi l'activité fonctionnelle de la BMP2 par la dérépression. Ce mécanisme est essentiel pour des processus tels que le développement et la réparation des os, où la BMP2 joue un rôle important. En outre, SB-431542 et A83-01, en inhibant d'autres membres de la superfamille des récepteurs du TGF-β, en particulier ALK4, ALK5 et ALK7, réduisent l'inhibition compétitive de la voie du TGF-β, ce qui peut indirectement conduire à une augmentation de l'activité de la BMP2, favorisant ainsi ses effets ostéogéniques.

En outre, la forskoline, en augmentant les niveaux d'AMPc, renforce indirectement la fonction de la BMP2 en stimulant la protéine kinase A (PKA), qui peut phosphoryler des substrats qui renforcent les voies de signalisation de la BMP2, en particulier celles qui sont impliquées dans l'expression des gènes. De même, la PTH (1-34) active la cascade de signalisation AMPc/PKA, augmentant potentiellement l'expression de la BMP2 et de ses récepteurs, amplifiant ainsi les effets de la BMP2 sur la formation osseuse. Le chlorure de lithium, par son inhibition de la GSK-3β, conduit à l'accumulation de la β-caténine, qui entre en synergie avec la signalisation de la BMP2 dans la différenciation des ostéoblastes. Le phosphate d'ascorbyle de magnésium, un dérivé de la vitamine C, augmenterait l'expression de BMP2, contribuant ainsi au renforcement de la signalisation BMP2 dans la régénération osseuse. Collectivement, ces activateurs de BMP2 jouent un rôle crucial dans la modulation de diverses voies de signalisation qui convergent pour augmenter l'activité fonctionnelle de BMP2, une protéine clé dans le développement et la réparation du squelette.