β-defensin 9 アクチベーター

レチノイン酸はレチノイン酸受容体（RAR）に結合することでβ-ディフェンシン9を直接活性化し、DEFB9プロモーターに転移する複合体を形成する。これにより転写が促進され、β-ディフェンシン9の発現が増加する。この発現増加は自然免疫に寄与し、さまざまな病原体に対する抗菌防御を強化する。

チアゾリジンジオンは、PPARγの活性化によりβ-ディフェンシン9を刺激する。PPARγが結合すると、RXRと複合体を形成し、DEFB9プロモーターのPPREへの結合を促進する。これにより転写が促進され、β-ディフェンシン9の発現が増加し、微生物に対する生体免疫反応が強化される。

スルフォラファンは、Keap1-Nrf2-ARE経路を介してβ-ディフェンシン9を活性化します。Nrf2のKeap1抑制からの放出を促進することで、Nrf2の移行とDEFB9プロモーターのARE要素への結合が容易になります。このアップレギュレーションにより、β-ディフェンシン9の抗菌機能が強化されます。

酪酸はヒストン脱アセチル化酵素阻害剤としてβ-デフェンシン9を刺激する。ヒストンの脱アセチル化を阻害することで、DEFB9プロモーター領域における開放型クロマチン構造を促進し、転写の増加を容易にする。このエピジェネティックな調節により、β-デフェンシン9の発現が上昇し、微生物の脅威に対する自然免疫に寄与する。

ゲニステインは、PI3K/Akt経路を阻害することで間接的にβ-ディフェンシン9を活性化する。Aktのリン酸化を阻害することで、FoxO3aの阻害を解除する。これにより、FoxO3aはDEFB9プロモーターに結合し、転写を促進する。この間接的な活性化により、β-ディフェンシン9の発現が増加し、微生物への生体防御反応が強化される。

レスベラトロールは、Nrf2/ARE経路を調節することでβ-デフェンシン9を活性化します。抗酸化物質として作用し、Nrf2の移行を促進し、DEFB9プロモーターのAREエレメントへの結合を促進します。このアップレギュレーションは、β-デフェンシン9の抗菌防御メカニズムに寄与します。

5-アザシチジンは、DEFB9プロモーター領域の脱メチル化によりβ-ディフェンシン9を直接活性化する。DNAメチルトランスフェラーゼを阻害することでエピジェネティックな抑制を緩和し、転写の増強を可能にする。このエピジェネティックな調節により、β-ディフェンシン9の発現が増加し、微生物の脅威に対する自然免疫に寄与する。

α-リポ酸は、Nrf2/ARE経路を介してβ-ディフェンシン9を活性化します。抗酸化物質として、Keap1による阻害からNrf2の放出を促進し、DEFB9プロモーターのAREエレメントへの転移を容易にします。このアップレギュレーションは、抗菌防御を強化します。

ルテオリンは、AP-1経路を調節することでβ-ディフェンシン9を刺激する。c-Fosおよびc-Junの活性化を阻害し、AP-1転写活性を抑制する。その結果、DEFB9発現の負の調節が緩和され、抗菌作用を持つβ-ディフェンシン9の合成が増加する。

ジアリルジスルフィドは、MAPK経路に影響を与えることでβ-ディフェンシン9を活性化します。これにより、ERK1/2のリン酸化が促進され、AP-1が正に制御され、これがDEFB9プロモーターに結合します。これにより、β-ディフェンシン9の転写が増加し、抗菌防御メカニズムが強化されます。