β3Gn-T1 Inibitori

I comuni inibitori della β3Gn-T1 includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, la tunicamicina CAS 11089-65-9, la swainsonina CAS 72741-87-8, la castanospermina CAS 79831-76-8, il 2-deossi-D-glucosio CAS 154-17-6 e la N-Butyldeoxynojirimycin-HCl CAS 210110-90-0.

Gli inibitori della β3Gn-T1 sono in gran parte mirati al processo generale di glicosilazione, una modificazione post-traslazionale cruciale. Tra gli inibitori principali vi è la tunicamicina, che ostacola le prime fasi della glicosilazione nel reticolo endoplasmatico prendendo di mira la N-acetilglucosammina transferasi. Dato che la β3Gn-T1 è anche una N-acetilglucosaminiltransferasi, questo composto può avere un effetto dirompente sulla sua funzione. La swainsonina e la deossimannojirimicina inibiscono la mannosidasi, influenzando l'elaborazione delle glicoproteine N-linked, che ancora una volta possono ostacolare indirettamente le operazioni della β3Gn-T1.

Composti come il 2-Deossi-D-glucosio forniscono un'ampia interruzione della glicosilazione imitando il glucosio e competendo con esso, influenzando qualsiasi enzima del percorso che si basa sul glucosio, inclusa la β3Gn-T1. Analogamente, gli inibitori della glucosidasi come la castanospermina e l'NB-DNJ alterano l'elaborazione e la maturazione delle glicoproteine all'interno del reticolo endoplasmatico, creando un ambiente in cui la funzionalità della β3Gn-T1 potrebbe essere compromessa. Inoltre, gli stretti legami della glicosilazione con la sintesi dei glicolipidi introducono composti come il miglustat, che ha come bersaglio la glucosilceramide sintasi. Le interruzioni di queste vie possono portare a disturbi più ampi nei processi di glicosilazione cellulare, con un impatto indiretto sulla β3Gn-T1.