β-1,4-Gal-T3 Inhibidores

Los inhibidores comunes de β-1,4-Gal-T3 incluyen, entre otros, la sal sódica de uridina 5'-difosfato CAS 21931-53-3, el bisulfito de galactostatina CAS 1196465-02-7, la castanospermina CAS 79831-76-8, la desoxinojirimicina CAS 19130-96-2 y la swainsonina CAS 72741-87-8.

Los inhibidores químicos de la β-1,4-Gal-T3 actúan a través de varios mecanismos para obstaculizar la función enzimática de esta proteína. El UDP funciona como un inhibidor competitivo. El UDP compite con el sustrato natural UDP-galactosa, impidiendo que se una al sitio activo de la β-1,4-Gal-T3, obstruyendo así el proceso de galactosilación que la enzima se encarga de catalizar. Del mismo modo, el fenil 2-acetamido-2-deoxi-β-D-galactopiranósido imita la estructura del sustrato natural de la lactosa, ocupando el sitio activo de la β-1,4-Gal-T3 e impidiendo así la acción de la enzima sobre su sustrato previsto. Por otro lado, la galactostatina bloquea la actividad galactosiltransferasa de la enzima al unirse directamente a su sitio activo, lo que bloquea el acceso de los sustratos naturales al dominio catalítico de la enzima.

Otros inhibidores interfieren en la función de la β-1,4-Gal-T3 dirigiéndose a la disponibilidad de sustratos o a las vías de procesamiento de la enzima. La castanospermina y la deoxinojirimicina inhiben las glucosidasas, enzimas críticas para el correcto plegamiento y procesamiento de las glicoproteínas, que son sustratos necesarios para la β-1,4-Gal-T3. El resultado es una menor disponibilidad de glicoproteínas correctamente plegadas para la enzima. Del mismo modo, la swainsonina se dirige a la mannosidasa II, lo que conduce a la acumulación de glicoproteínas mal procesadas, que pueden limitar el acceso de sustrato para la β-1,4-Gal-T3. La PDMP inhibe la síntesis de glicoesfingolípidos, que son sustratos de la β-1,4-Gal-T3, reduciendo así la actividad de la enzima debido a la escasez de sustrato. Por último, el AMP-DNM compite con el donante natural de azúcares nucleótidos, mientras que la kifunensina y la nojirimicina provocan una acumulación de glicoproteínas no procesadas, saturando aún más la enzima con sustratos que no son las dianas previstas para la galactosilación, lo que afecta a la eficacia de la β-1,4-Gal-T3.