β-1,4-Gal-T3 Inibidores

Os inibidores comuns da β-1,4-Gal-T3 incluem, entre outros, o sal sódico do 5'-difosfato de uridina CAS 21931-53-3, o bissulfito de galactostatina CAS 1196465-02-7, a castanospermina CAS 79831-76-8, a desoxinojirimicina CAS 19130-96-2 e a swainsonina CAS 72741-87-8.

Os inibidores químicos da β-1,4-Gal-T3 actuam através de vários mecanismos para impedir a função enzimática desta proteína. A UDP funciona como um inibidor competitivo. A UDP compete com o substrato natural UDP-galactose, impedindo-o de se ligar ao local ativo da β-1,4-Gal-T3, obstruindo assim o processo de galactosilação que a enzima é responsável por catalisar. Do mesmo modo, o fenil 2-acetamido-2-desoxi-β-D-galactopiranosídeo imita a estrutura do substrato natural da lactose, ocupando o sítio ativo da β-1,4-Gal-T3 e impedindo assim a ação da enzima sobre o substrato pretendido. Por outro lado, a galactostatina bloqueia a atividade galactosiltransferase da enzima, ligando-se diretamente ao seu sítio ativo, o que impede o acesso dos substratos naturais ao domínio catalítico da enzima.

Outros inibidores interferem com a função da β-1,4-Gal-T3, visando a disponibilidade de substratos ou as vias de processamento da enzima. A castanospermina e a desoxinojirimicina inibem as glucosidases, enzimas essenciais para a dobragem e o processamento correctos das glicoproteínas, que são substratos necessários para a β-1,4-Gal-T3. Isto resulta numa diminuição da disponibilidade de glicoproteínas corretamente dobradas para a enzima. Da mesma forma, a swainsonina tem como alvo a manosidase II, levando à acumulação de glicoproteínas mal processadas, o que pode limitar o acesso do substrato à β-1,4-Gal-T3. O PDMP inibe a síntese de glicoesfingolípidos, que são substratos da β-1,4-Gal-T3, reduzindo assim a atividade da enzima devido à escassez de substrato. Finalmente, o AMP-DNM compete com o dador natural de nucleótidos de açúcar, enquanto a Kifunensina e a Nojirimicina levam a uma acumulação de glicoproteínas não transformadas, saturando ainda mais a enzima com substratos que não são os alvos pretendidos para a galactosilação, afectando assim a eficiência da β-1,4-Gal-T3.