Inhibiteurs BET3

Les inhibiteurs BET3 courants comprennent, sans s'y limiter, la Wortmannine CAS 19545-26-7, la Rapamycine CAS 53123-88-9, la Brefeldine A CAS 20350-15-6, l'Inhibiteur de Dynamine I, Dynasore CAS 304448-55-3 et la Monensine A CAS 17090-79-8.

Les inhibiteurs de BET3 englobent un spectre de composés chimiques qui réduisent indirectement l'activité fonctionnelle de BET3 par le biais de diverses voies biochimiques et processus cellulaires. La wortmannine, en ciblant PI3K, induit un blocage des voies qui dépendent de la signalisation PI3K, qui est essentielle pour la dynamique de la membrane et le trafic vésiculaire dans lesquels BET3 est engagée. De même, la suppression de l'activité de mTOR par la rapamycine entraîne un ralentissement global de la synthèse des protéines et de la demande de transport vésiculaire, diminuant ainsi la nécessité du rôle de BET3 dans le trafic. La fonctionnalité de BET3 dans l'appareil de Golgi est compromise par la Brefeldine A, qui démantèle la structure de Golgi en inhibant la GTPase ARF1, et par l'Epoxomicine, qui perturbe l'architecture de Golgi par l'inhibition de GBF1. En outre, l'intégrité du cytosquelette, sur lequel BET3 s'appuie pour le transport vésiculaire, est altérée par des composés comme le Nocodazole et le Taxol, qui perturbent la dynamique des microtubules de manière opposée, et par la Cytochalasine D, qui entrave la polymérisation de l'actine. La perturbation des gradients ioniques intracellulaires par la monensine et l'inhibition de la glycosylation liée à l'azote par la tunicamycine compromettent encore davantage les processus de repliement et de trafic des protéines, essentiels à la fonction de transport de BET3.

L'interaction complexe entre la signalisation cellulaire et le trafic vésiculaire est également influencée par des produits chimiques tels que le Dynasore, le Clotrimazole et le Chlorure de Lithium. L'inhibition de la GTPase dynamine par Dynasore diminue l'endocytose et le trafic vésiculaire, entraînant indirectement une diminution de la demande fonctionnelle de BET3. Le clotrimazole, en altérant la signalisation calcique, affecte une étape critique de la régulation de la fusion des vésicules, diminuant ainsi indirectement l'efficacité du trafic de BET3. La modulation de l'activité de GSK-3 par le chlorure de lithium a également un impact sur les voies de signalisation qui se croisent avec les processus de transport vésiculaire impliquant BET3. Ces inhibiteurs, par leurs effets ciblés sur les structures cellulaires et les mécanismes de signalisation, contribuent collectivement à l'atténuation du rôle fonctionnel de BET3 dans le transport intracellulaire sans affecter directement l'expression de la protéine.