BET3阻害剤

一般的な BET3 阻害剤には、Wortmannin CAS 19545-26-7、Rapamycin CAS 53123-88-9、Brefeldin A CAS 20350-15-6、ダイナミン阻害剤 I、ダイナゾール CAS 304448-55-3、およびモネンシン A CAS 17090-79-8 などがある。

BET3阻害剤には、様々な生化学的経路や細胞プロセスを通じて間接的にBET3の機能的活性を抑制する化合物のスペクトルが含まれる。Wortmanninは、PI3Kを標的とすることで、BET3が関与する膜動態と小胞輸送に不可欠なPI3Kシグナルに依存する経路の遮断を誘導する。同様に、ラパマイシンがmTOR活性を抑制すると、タンパク質合成と小胞輸送の需要が世界的に低下し、それによってBET3の輸送における役割の必要性が減少する。ゴルジ装置におけるBET3の機能は、ARF1 GTPaseを阻害することによってゴルジ構造を解体するBrefeldin Aや、GBF1阻害によってゴルジ構造を乱すEpoxomicinによって損なわれる。さらに、BET3が小胞輸送に依存している細胞骨格の完全性は、微小管ダイナミクスを相反する方法で破壊するノコダゾールやタキソール、アクチン重合を阻害するサイトカラシンDのような化合物によって損なわれる。モネンシンは細胞内のイオン勾配を破壊し、チュニカマイシンはN-結合型グリコシル化を阻害することで、BET3の輸送機能に不可欠なタンパク質のフォールディングと輸送プロセスがさらに損なわれる。

細胞内シグナル伝達と小胞輸送の間の複雑な相互作用は、Dynasore、クロトリマゾール、塩化リチウムのような化学物質によってさらに影響を受ける。ダイナソアはGTPaseダイナミンを阻害することで、エンドサイトーシスと小胞輸送を減少させ、間接的にBET3に対する機能的要求を低下させる。クロトリマゾールはカルシウムシグナルを変化させることにより、小胞融合の重要な制御ステップに影響を与え、間接的にBET3の輸送効率を低下させる。塩化リチウムによるGSK-3活性の調節は、BET3が関与する小胞輸送プロセスと交差するシグナル伝達経路にも影響を与える。これらの阻害剤は、細胞構造やシグナル伝達機構に標的を定めて作用することで、タンパク質の発現に直接影響を与えることなく、細胞内輸送におけるBET3の機能的役割を減弱させることに寄与している。