BC030500 Activadores

Activadores BC030500 comunes incluyen, pero no se limitan a (-)-Nutlin-3 CAS 675576-98-4, Tenovin-6 CAS 1011557-82-6, Activador p53 III, RITA CAS 213261-59-7, PRIMA-1 CAS 5608-24-2 y Piperlongumina CAS 20069-09-4.

Los activadores de p53 son un grupo diverso de sustancias químicas que potencian la actividad funcional de p53, una proteína supresora tumoral crítica. Nutlin-3a, RITA, Cyclic Pifithrin-α, JNJ-26854165 y NSC 66811 son moléculas que interfieren en la interacción entre p53 y sus reguladores negativos, MDM2 y MDMX. Al impedir la ubiquitinación y degradación proteasomal de p53, Nutlin-3a permite la acumulación y activación de p53 dentro de la célula. Del mismo modo, RITA se une directamente a p53, protegiéndolo de la degradación mediada por MDM2. La pifitrina-α cíclica y JNJ-26854165 inhiben la interacción p53-MDM2, lo que conduce a la estabilización de p53, y NSC 66811 se dirige a la interacción p53-MDMX, contribuyendo a la mayor actividad de p53. Además, Prima-1, SCH 529074, CP-31398 y MIRA-1 son compuestos que restauran la conformación activa y la funcionalidad de la p53 mutante, reactivando así sus funciones supresoras de tumores. La piperlongumina ejerce su efecto elevando los niveles de ROS, lo que puede desencadenar una respuesta de estrés celular dependiente de p53.

Además, la tenovin-6 y el sirtinol potencian la actividad de p53 inhibiendo las actividades desacetilasa de SIRT1 y SIRT2, lo que provoca un aumento de la acetilación de p53 y su posterior activación. Esta modificación es crucial para el papel de p53 en la respuesta al daño del ADN, que conduce a la detención del ciclo celular o a la apoptosis en las células dañadas. La activación de p53 por estos compuestos es un acontecimiento importante para mantener la integridad del genoma y evitar la proliferación de células potencialmente oncogénicas. En conjunto, estos activadores de p53 actúan a través de varias vías para garantizar la función adecuada de p53, ya sea bloqueando directamente su degradación, reactivando formas mutadas o modulando modificaciones postraduccionales que son esenciales para su activación.