BC030396 Ativadores

Os activadores comuns do BC030396 incluem, entre outros, o AICAR CAS 2627-69-2, o resveratrol CAS 501-36-0, o ácido salicílico CAS 69-72-7, a berberina CAS 2086-83-1 e o A-769662 CAS 844499-71-4.

Os activadores da proteína quinase activada por AMP (AMPK) são um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam a atividade funcional da AMPK através de vários mecanismos. Os activadores, como o ribonucleótido 5-aminoimidazol-4-carboxamida (AICAR) e a fenformina, exercem os seus efeitos imitando o stress energético celular ou inibindo o complexo I mitocondrial, o que leva a um aumento da relação AMP/ATP, que, por sua vez, ativa a AMPK. Esta ativação é crucial, uma vez que a AMPK desempenha um papel fundamental na manutenção da homeostase energética celular. Compostos como o Resveratrol e a Berberina também activam indiretamente a AMPK; o Resveratrol fá-lo activando a SIRT1, que desacetiliza e ativa a LKB1, uma quinase a montante da AMPK, enquanto a Berberina estimula a produção de AMP ou inibe a função mitocondrial, o que aumenta a relação AMP/ATP. Além disso, os activadores alostéricos directos, como o A-769662, visam diretamente a subunidade β1 da AMPK, provocando alterações alostéricas que promovem a fosforilação e a subsequente ativação da quinase.

Para aumentar ainda mais a atividade da AMPK, compostos como o salicilato e o seu derivado aspirina modulam o estado de acetilação da LKB1, promovendo a ativação da AMPK. A PT-1 impede a desfosforilação da AMPK, o que a mantém num estado ativo, e a Dorsomorfina aumenta a atividade da AMPK reduzindo a fosforilação competitiva de outras cinases. Além disso, a inibição da ULK1 pelo SBI-0206965 desencadeia uma resposta energética que ativa a AMPK. O esfingolípido C2-ceramida também contribui para a ativação da AMPK, influenciando a função mitocondrial e alterando assim a relação AMP/ATP. Coletivamente, estes activadores da AMPK operam através de vias distintas, mas convergentes, para assegurar o reforço do papel da AMPK no equilíbrio energético e na regulação metabólica, sem necessidade de aumentar a sua expressão ou ativação direta.