BC030396 Attivatori

Gli attivatori BC030396 più comuni includono, a titolo esemplificativo, l'AICAR CAS 2627-69-2, il Resveratrolo CAS 501-36-0, l'acido salicilico CAS 69-72-7, la Berberina CAS 2086-83-1 e l'A-769662 CAS 844499-71-4.

Gli attivatori della proteina chinasi attivata dall'AMP (AMPK) sono un insieme eterogeneo di composti chimici che potenziano l'attività funzionale dell'AMPK attraverso vari meccanismi. Gli attivatori, come il 5-aminoimidazolo-4-carbossamide ribonucleotide (AICAR) e la fenformina, esercitano i loro effetti mimando lo stress energetico cellulare o inibendo il complesso mitocondriale I, portando a un aumento del rapporto AMP/ATP, che a sua volta attiva l'AMPK. Questa attivazione è fondamentale in quanto l'AMPK svolge un ruolo centrale nel mantenimento dell'omeostasi energetica cellulare. Composti come il resveratrolo e la berberina attivano anche indirettamente l'AMPK; il resveratrolo lo fa attivando la SIRT1, che deacetilata e attiva la LKB1, una chinasi a monte dell'AMPK, mentre la berberina stimola la produzione di AMP o inibisce la funzione mitocondriale, aumentando il rapporto AMP/ATP. Inoltre, gli attivatori allosterici diretti come A-769662 hanno come bersaglio diretto la subunità β1 dell'AMPK, determinando cambiamenti allosterici che promuovono la fosforilazione e la successiva attivazione della chinasi.

Per migliorare ulteriormente l'attività dell'AMPK, composti come il salicilato e il suo derivato Aspirina modulano lo stato di acetilazione della LKB1, promuovendo l'attivazione dell'AMPK. Il PT-1 impedisce la de-fosforilazione dell'AMPK, che la mantiene in uno stato attivo, e la dorsomorfina aumenta l'attività dell'AMPK riducendo la fosforilazione competitiva da parte di altre chinasi. Inoltre, l'inibizione di ULK1 da parte di SBI-0206965 segnala una risposta energetica che attiva AMPK. Anche lo sfingolipide C2-ceramide contribuisce all'attivazione dell'AMPK influenzando la funzione mitocondriale e quindi alterando il rapporto AMP/ATP. Collettivamente, questi attivatori dell'AMPK operano attraverso vie distinte ma convergenti per garantire il potenziamento del ruolo dell'AMPK nell'equilibrio energetico e nella regolazione metabolica, senza richiedere l'upregolazione della sua espressione o l'attivazione diretta.